Vila, Marta Maria Duarte CarvalhoCampos, Welida Francielly de CamargoCampos, Welida Francielly de Camargo2024-07-312024-07-312020https://repositorio.uniso.br/handle/uniso/1561A resistência bacteriana aos antibióticos é atualmente um grave problema de saúde pública em nível global, sobretudo em ambientes hospitalares. Os principais patógenos causadores das infecções resistentes aos antibióticos pertencem ao grupo ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter). Neste sentido, se faz necessário desenvolver alternativas capazes de combater essas infecções como a terapia fágica. Para o tratamento de infecções da pele e dos tecidos moles, pode-se empregar formulações tópicas. Contudo, muitas vezes, não há uma liberação adequada de ativos, pelo fato da pele atuar como uma barreira natural. Neste contexto, surgiram os líquidos iônicos como promotores de permeação cutânea, capazes de melhorar a entrega de agentes terapêuticos nas camadas mais profundas da pele. Para a administração de ativos por via dérmica, os hidrogéis são uma excelente alternativa por serem maleáveis, flexíveis e biocompatíveis, reduzindo a irritação dos tecidos naturais e permitindo a incorporação de substâncias que favoreçam a permeação cutânea. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um hidrogel contendo o líquido iônico oleato de colina e bacteriófagos líticos para Acinetobacter baumannii, para tratamento de infecções da pele. Para isso, dois bacteriófagos foram isolados e caracterizados, sendo posteriormente incorporados, juntamente com o oleato de colina, em hidrogel de alginato de sódio. A caracterização dos bacteriófagos foi realizada através de avaliação dos espectros líticos, eficiência de plaqueamento, curva de crescimento, capacidade de adsorção e análise de eletroforese em gel de poliacrilamida, microscopia eletrônica de transmissão e análise de difração de raios-X. O hidrogel foi caracterizado através de análises de difração de raios-X, espectrofotometria de infravermelho por transformada de Fourier, calorimetria diferencial de varredura, microscopia eletrônica de varredura e tomografia de raios-X. Por fim, foi avaliada a capacidade de permeação transdérmica dos bacteriófagos, pelo ensaio de permeação em células de Franz, e a citotoxicidade do hidrogel pelo método de difusão em ágar. Como resultado, ambos os bacteriófagos mostraram atividade lítica contra a cepa de Acinetobacter baumannii. O hidrogel produzido apresentou homogêneidade, maleabilidade, ausência de fraturas e efetiva capacidade de permeação transdérmica dos bacteriófagos. O hidrogel foi capaz de proteger e estabilizar entidades proteicas bioativas e, ao mesmo tempo, promover uma melhoria no processo de permeação cutânea.The bacterial resistance to antibiotics is currently a serious global public health problem, especially in hospital environments. The main pathogens that cause antibiotic resistant infections belong to the ESKAPE group (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter). Whereas, it is necessary to develop alternatives capable to combat these infections, as phage therapy. For the treatment of skin and soft tissues infections, topical formulations may be employed. However, sometimes, there is not an adequate drug release, because the skin works as a natural barrier. In this context, ionic liquids have emerged as skin permeation promoters, capable to improve the delivery of therapeutic agents to the deeper layers of the skin. For dermal asset administration, hydrogels are an excellent alternative because they are malleable, flexible and biocompatible, reducing the irritation of natural tissues and allowing the incorporation of substances that enhance skin permeation. The objective of this research was to develop a hydrogel containing ionic liquid, choline oleate, and lytic bacteriophages for Acinetobacter baumannii, to treat skin infections. For this, two bacteriophages were isolated and characterized, later incorporated along with choline oleate, in the sodium alginate hydrogel. The characterization of the bacteriophage were performed by evaluation of lytic spectra, efficiency of plating, growth curve, adsorption capacity and electrophoresis analysis in polyacrylamide gel, transmission electron microscopy and X-Ray diffraction analysis. The hydrogel was characterized by X-Ray diffraction analysis, Fourier transform infrared spectroscopy, differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy and X-Ray tomography. Finally, the transdermal permeability of bacteriophages was evaluated by the Franz cell permeation assay and the hydrogel cytotoxicity by the agar diffusion method. As a result, both bacteriophages show lytic activity against the Acinetobacter baumannii strain. The hydrogel developed showed homogeneity, malleability, absence of fractures and efficacy of bacteriophage transdermal permeation capacity. The hydrogel was able to protect and stabilize bioactive protein entities at the same time, promotes an improvement in the skin permeation process.Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 BrazilPele – Infecções - TratamentoBacteriófagosFarmacologiaMedicamentos – Formas de dosagemDissertaçãoFARMÁCIA