Gerenutti, MarliGuimarães, Humberto CenciGuimarães, Humberto Cenci2023-05-092023-05-092011https://repositorio.uniso.br/handle/uniso/521A degeneração macular relacionada à idade é uma das maiores causas de redução da capacidade laborativa, devido à perda da visão central e evolução para cegueira legal, impossibilitando atividades básicas como ler, escrever, cozinhar, dirigir e reconhecer a face das pessoas. O ranibizumabe foi aprovado pelo “United States Food and Drug Administration” FDA para o tratamento de degeneração macular relacionada à idade por injeção intravítrea. Este trabalho tem como objetivo geral avaliar os possíveis efeitos de sofrimento celular causado pelo ranibizumabe com o intuito de provar a sua segurança para uso em seres humanos. No ensaio biológico in vivo, em coelhos albinos, foram utilizados o exame de fundoscopia indireta durante 21 dias após a administração intravítrea do ranibizumabe (10 mg/mL), nos volumes de 0,03mL e 0,05mL ou de 0,05mL solução salina (grupo controle), e a avaliação histológica da retina dos olhos dos coelhos albinos com a coloração hematoxilina/eosina. O ensaio biológico in vitro do ranibizumabe foi realizado em cultura de células de fibroblastos murinos, nas concentrações de 0,0025mg/mL, 0,01mg/mL, 0,25mg/mL, 0,35mg/mL e 0,5mg/mL. A análise histológica do tecido retiniano indicou que a administração intravítrea do ranibizumabe não causou sofrimento ou morte celular no ensaio in vivo; e no ensaio in vitro só foi possível a determinação da IC10. Os ensaios biológicos in vivo e in vitro comprovam a segurança ranibizumabe para o tratamento de degeneração macular relacionada à idade. O desenvolvimento de formas de liberação controlada deste fármaco poderá gerar economia em relação ao custo do tratamento e reduzir o risco da realização repetida da injeção intravítrea.The age-related macular degeneration is a major cause of reduction of working capacity due to loss of central vision and progression to legal blindness, making it impossible to basic activities like reading, writing, cooking, driving and recognizing faces of people. The ranibizumab was approved by the “United States Food and Drug Admistration” FDA for the treatment of age-related macular degeneration by intravitreal injection. This study aims to evaluating the possible effects of cell injury of ranibizumab in biological assays in vivo and in vitro in order to prove its safety for humans use. We used to evaluate in vivo the indirect ophtalmoscopy for a period of 21 days after administration of intravitreal ranibizumab (10mg/mL) in rabbits, in volumes of 0.03 mL and 0.05 mL or 0.05 mL saline solution (group control), and retinal histological staining of the eyes of the rabbits with hematoxylin/eosin. The assay of ranibizumab was performed in vitro cell culture of murine fibroblasts at concentrations of 0.0025 mg/mL, 0.01 mg/L, 0.25 mg/mL, 0.35 mg/mL and 0.5 mg/mL. The results showed that the administration of intravitreal ranibizumab caused no suffering non cellular death observed in histological analysis of the in vivo assay test and the in vitro assay was only possible to determine the IC10. These results suggest that the iatrogenic complications observed clinically after administration of intravitreal ranibizumab may be due to flaws in the technique of administration. The ranibizumab proved to be safe for the treatment of age-related macular degeneration. The development of slow-release forms of this drug could improve cost-benefit ratio of treatment and reduced risk of repeated intravitreal injections.Medicamentos - UtilizaçãoMedicamentos - Efeitos colateraisMedicamentos - AdministraçãoDistúrbios da visãoMedicamentos - AnáliseDegeneração macular - Fatores etáriosDissertação