Preparação e avaliação de um sistema gastrorretensivo flutuante com cloridrato de ciprofloxacino obtido por dispersão sólida binária

A proposta deste estudo foi desenvolver e avaliar um sistema gastrorretensivo flutuante (SGF) para liberação controlada de cloridrato de ciprofloxacino (CPX). O CPX usado neste estudo como fármaco modelo, pertence ao grupo das fluorquinolonas, apresenta um amplo espectro de ação, é melhor absorvido na cavidade estomacal e duodeno proximal. Em pH alcalino, há indicações de que sua biodisponibilidade é reduzida. O método empregado para obtenção do SGF foi por difusão e evaporação do solvente da emulsão. Os SGF foram avaliados, in vitro, quanto ao lag time e tempo de flutuação, taxa de carregamento e perfil de liberação do fármaco. A estabilidade do fármaco nas formulações foi avaliada por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Espectroscopia de Infravermelho com transformada de Forrier (IVTF). A morfologia das partículas foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). A polidispersidade e o potencial zeta foram medidos por espalhamento dinâmico de luz (DLS). O sistema foi caracterizado por suas propriedades físico-químicas, tais como: ângulo de repouso (Ф), densidade aparente (ρA), densidade forçada (ρF), Índice de Compactação de Carr (ICC) e fator de Hausner (FH). A análise dos resultados mostra que a técnica utilizada foi adequada para obtenção de partículas esféricas, flutuantes, com tamanho médio de 151 nm ±18,0, polidispersidade de 0,4 e potencial zeta de -18. A taxa de carregamento foi de 94,8% ±1,8, a flutuação foi imediata e o tempo de flutuação foi superior a 12 horas. A espectroscopia de IVTF sugere que a estrutura molecular do CPX não foi afetada enquanto as análises de DSC mostra mudança no estado cristalino do fármaco. A liberação do fármaco foi controlada e obedeceu a uma cinética de liberação de ordem zero até à terceira hora e de primeira ordem até vigésima quarta hora. O teste de concentração mínima inibitória mostra que o fármaco encapsulado tem efeito inibitório quando testados em culturas bacterianas, sendo menos eficiente que o fármaco livre. Os ensaios de citotoxicidade mostram uma viabilidade celular de 70%, e que uma maior concentração do fármaco encapsulado pode ser utilizada para causar o mesmo efeito citotóxico do CPX livre em células de fibroblastos de ratos (3T3). A dispersão sólida de Eudragit S100® e álcool polivinílico favoreceu a preparação de nanocarreadores para liberação controlada do cloridrato de ciprofloxacino.