Avaliação da eficácia do uso do cartucho hemoperfusor de carvão ativado e ácido tânico no tratamento de lesão renal aguda em ratos, induzida por envenenamento por peçonhas de Bothrops e Crotalus

Os acidentes ofídicos estão listados entre as doenças negligenciadas e constituem um sério problema de saúde pública. Envenenamentos severos causados por serpentes peçonhentas (gêneros Bothrops e Crotalus) podem causar injúrias renais e comprometer a função deste órgão, aqui mencionado como Lesão Renal Aguda (LRA). A prevenção da LRA se dá pela administração precoce do antiveneno específico, tratamento da hipotensão arterial, do choque e manutenção de um estado de hidratação adequada; porém, nem sempre possível de ser realizada. O ácido tânico (AT) tem sido apontado como um agente capaz de precipitar as proteínas constituintes de venenos ofídicos e a sua administração endovenosa torna-se contraindicada pelo risco de precipitar as proteínas sanguíneas. Uma alternativa a esta limitação foi pensada através da técnica de hemoperfusão visando à circulação extracorpórea do sangue por um cartucho contendo carvão ativado (CA) e AT. Os objetivos globais deste projeto foram (i) desenvolver um cartucho com CA e AT, tendo em vista a capacidade de adsorção do CA e de precipitação de proteínas do AT e (ii) avaliar a eficácia do cartucho, através da técnica de hemoperfusão, em ratos com lesão renal induzida por venenos ofídicos, comparativamente à soroterapia. Diferentes proporções de grânulos de CA (4-8 e 820 mesh) e concentrações de AT (0,01 e 0,02 g) aprisionados em filtros poliméricos foram testadas e as melhores condições para desenvolver o cartucho foram selecionadas através de planejamento fatorial multivariado, em condições in vitro (hemoperfusão simulada). Nas condições in vivo (hemoperfusão em ratos Wistar), a concentração deo AT foi testada para remover os venenos de Bothrops jararaca e Crotalus durissus terrificus. A partir de então, 9 grupos experimentais (n=5) com diferentes protocolos foram realizados incluindo controle hemoperfusão, através de circulação extracorpórea via canulação da artéria carótida e veia jugular e por administração intraperitoneal (i.p.) de cada veneno, cada antiveneno, cada veneno + antiveneno, e cada veneno + hemoperfusão. Após os procedimentos experimentais, os animais foram colocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina (24 h após a injeção do veneno). Imediatamente após a coleta da urina, foram anestesiados para coleta de sangue e tecidos renais (medula e córtex). Para os ensaios de avaliação da eficácia foram avaliados perfis hematológico, eletroforético e bioquímico, estresse oxidativo e letalidade, em animais (n=5) dos 9 grupos. Na hemoperfusão simulada (in vitro) a melhor composição do cartucho foi com CA de 8-20 mesh de granulação e 0,02g de AT. Na condição in vivo o AT foi aumentado para 0,05 g. Os parâmetros para a avaliação da eficácia desse cartucho estão apresentados nesta tese e ressaltando o parâmetro da letalidade, os ratos com LRA induzida pelo veneno de Bothrops jararaca não sobreviveram por mais de 5h36’ sem tratamento, sobreviveram 4h54’ com hemoperfusão e 24 h com antiveneno antibotrópico; enquanto que ratos com LRA induzida pelo veneno de Crotalus durissus terrificus não sobrevivem por mais de 8h12’ sem tratamento, sobrevivem 8h54’ com hemoperfusão e 24 h com antiveneno anticrotálico. A soroterapia mostrou-se eficaz contra a letalidade, mesmo em casos graves de envenenamento e aplicados após 2h ao envenenamento. Em nossas condições experimentais a hemoperfusão não se mostrou indicada para os envenenamentos botrópicos graves, pela associação de fator inerente à técnica (redução de plaquetas) e do quadro clínico causado pelo veneno (redução de plaquetas e processos hemorrágicos, de difícil manejo clínico). Contudo, a hemoperfusão quando realizada precocemente mostrou-se eficaz no envenenamento crotálico prevenindo a evolução do quadro clínico para a LRA.