Chaud, Marco ViníciusZaparoli, Roney EduardoZaparoli, Roney Eduardo2023-05-092023-05-092011https://repositorio.uniso.br/handle/uniso/524A esquistossomose, também conhecida popularmente como barriga d’água, é um dos principais problemas de saúde em muitos países em desenvolvimento e é causada, muito frequentemente, pelos Schistosoma mansoni e S. haematobium. Nos casos graves, da fase crônica dessa doença, ocorre constipação constante, podendo causar obstrução dos ramos intra-hepáticos da veia porta, gerando hipertensão portal. O praziquantel (PZQ) tem-se mostrado eficaz no tratamento da infecção por S. mansoni, aliviando os efeitos deletérios dessa infecção, sendo considerado o melhor fármaco para o tratamento dessa doença, pois possui poucos efeitos tóxicos. Contudo, o PZQ é pouco solúvel em água. Este estudo teve como objetivo avaliar características físico-químicas de dispersões sólidas de praziquantel (PZQ) com Kollicoat® IR (KIR). A dispersão sólida (DS) é caracterizada pela mistura de um ou mais componentes farmacologicamente ativos em um carreador fisiologicamente compatível, com as finalidades de alterar as propriedades do estado sólido, aumentar a taxa de dissolução, promover a liberação sustentada, melhorar o coeficiente de solubilidade e a estabilidade de fármacos. Neste estudo a DS foi obtida pelo processo de co-precipitação. O Kollicoat® IR e o praziquantel foram dissolvidos em etanol. O solvente foi evaporado à temperatura fixa e pressão reduzida. Com a remoção do solvente, ocorreu uma supersaturação do meio seguido de precipitação simultânea dos constituintes. Os parâmetros de validação analisados foram a especificidade, a linearidade, a precisão e a recuperação. As amostras ainda passaram por análises espectroscópicas, difração de raio-X (DR-X) e avaliação da solubilidade e do perfil de dissolução. Os resultados mostraram boa linearidade na faixa de concentração entre 0,05 mg/mL e 0,5 mg/mL. Na espectroscopia de raio-X o (±)PZQ mostrou picos de intensidade menores e mais largos e (-)PZQ picos mais estreitos e de alta intensidade. Os resultados obtidos nas análises de DSC e DR-X mostraram ausência de impureza, ponto de fusão e padrão cristalográfico da forma racêmica do PZQ. Os dados mostram um aumento da quantidade de PZQ dissolvido na presença de Kollicoat® IR tanto para as DS como para as MF. O perfil de dissolução do PZQ puro confirmou a baixa taxa de dissolução deste composto e justifica a biodisponibilidade limitada do fármaco administrado por via oral. As diferenças entre as taxas de dissolução da DS com a mistura física (MF) e o PZQ puro aumentam durante o tempo de estudo. Os resultados do estudo de dissolução mostraram que a DS de PZQ com Kollicoat® IR, obtida pelo método de co-precipitação, é uma alternativa para melhorar a eficácia e a segurança do PZQ, sem alterar estabilidade deste fármaco.Schistosomiasis, also popularly known as water belly, is a major health problem in many developing countries and it is very often caused by Schistosoma mansoni and S. haematobium. In severe cases, the chronic phase of this disease happens constant constipation. It may cause obstruction of the intrahepatic branches of the portal vein causing portal hypertension. Praziquantel has been shown effective in infection treating by S. mansoni, relieving the deleterious effects of this infection and it is considered the best drug for the treatment of this disease because it has few toxic effects. However, the PZQ is slightly soluble in water. This study aimed to evaluate physical and chemical characteristics of solid dispersions of praziquantel (PZQ) with Kollicoat® IR (KIR). The solid dispersion (SD) is characterized by a mix of one or more pharmacologically active ingredients in a physiologically compatible carrier, with the purpose of altering the properties of the solid state, increase the rate of dissolution, promote sustained release, improved solubility coefficient and stability of drugs. In this study, SD was obtained by coprecipitation. The Kollicoat® IR and praziquantel were dissolved in ethanol. The solvent was evaporated at reduced pressure and fixed temperature. With the removal of the solvent was an oversaturation of the medium followed by simultaneous precipitation of the constituents. The validation parameters studied were specificity, linearity, precision and recovery. The samples also passed through spectroscopic analysis, X-ray diffraction (X-DR) and evaluation of solubility and dissolution profile. The results showed good linearity in the concentration range between 0.05 mg / ml and 0.5 mg / mL. In X-ray spectroscopy (±) PZQ showed lower peak intensity and wider and (-) PZQ narrower peaks and high intensity. The results obtained in the analysis of DSC and X-DR showed no impurity, the melting point and standard crystallographic form of racemic PZQ. The data show an increased amount of PZQ dissolved in the presence of Kollicoat® IR for both the SD and for the FM. The dissolution profile of pure PZQ confirmed the low rate of dissolution of this compound and justifies the limited bioavailability of the drug administered orally. The differences between the rates of dissolution of the SD and the physical mixture (PM) and pure PZQ increase during the study time. The study results showed that the dissolution of SD with PZQ Kollicoat® IR, obtained by co-precipitation method is an alternative to improve the efficacy and safety of PZQ, without altering the stability of this drug.Anti-helmínticosMedicamentos - PesquisaFarmacologiaEsquistossomose - Medicamentos - AnáliseDissertação