Desenvolvimento e avaliação de nanopartículas cristalinas líquidas, liotrópicas, para veiculação e liberação de curcumina
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Resumo / Abstract
INTRODUÇÃO: Nanopartículas cristalinas líquidas liotrópicas (NCLL) são nanoestruturas biomiméticas, com fase intermediária entre o sólido cristalino e o líquido isotrópico (ordenada e não-ordenada). As NCLL apresentam diferentes arquiteturas formadas pela auto-organização de lipídios em meio aquoso e morfologicamente apresentam estruturas lamelar (cruz de malta), cúbica ou hexagonal. Os sistemas emulsionados precursores de NCLL favorecem a veiculação e liberação de fármacos lipofílicos, anfifílicos e hidrofílicos. A curcumina (CUR) é um composto fitoquímico e polifenólico, e tem propriedades físico-químicas com potencial terapêutico. OBJETIVO: Desenvolver e avaliar sistemas emulsionados precursores de NCLL para veiculação e liberação de CUR. MÉTODOS: Neste estudo, o lipídio utilizado foi a monoleína (Myverol18-92K), como surfactantes e os hidrótropos foram monoestearato de sorbitano (Span 60®), monolaurato de polioxietileno sorbitano (Tween 20®), lauril sulfato de sódio (LSS) e poloxamer 407 (P407), e CUR como fármaco modelo. As NCLL foram preparadas pela mistura de monoleína, surfactantes ou hidrótropos e água, mantidas em agitação e com controle de temperatura. A CUR foi adicionada nas formulações previamente selecionadas e dispersa nos sistemas emulsionados precursores de NCLL. As formulações foram avaliadas quanto avaliação macroscópica, ensaio de centrifugação (EC), ensaio de variação térmica (EVT), potencial zeta (PZ), diâmetro de partículas (DP), índice de polidispersidade (IPD), potencial hidrogeniônico (pH), microscopia de luz polarizada (MLP), microscopia confocal a laser (MCL), condutividade iônica (CIFT), calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), propriedades mecânicas (dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e ucoadesão), teor da CUR e perfil de dissolução e liberação da CUR. RESULTADOS: Os sistemas emulsionados precursores de NCLL foram obtidos por diferentes técnicas de preparação com variação da adição da água, temperatura e agitação, as quais, foram importantes para seleção das formulações e das melhores condições experimentais para NCLL. Após avaliação da estabilidade físico-química e caracterização estrutural as melhores formulações selecionadas foram: F1A50°C, F6, DFA-F6, DFB-F6, e nas três últimas a CUR foi incorporada. Todas essas formulações apresentaram NCLL no formato de cruz de malta. O maior percentual de teor da CUR foi observado na formulação DFA-F6 (70%) e no estudo de dissolução e liberação da CUR, a liberação máxima de CUR foi observada após 28h para formulação DFB-F6 (30%). Além disso, as curvas de DSC mostraram mudança no estado cristalino da CUR. As curvas obtidas por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram inalterados, e as propriedades mecânicas foram consideradas úteis para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas e vias de administração. CONCLUSÃO: Desta forma, as condições experimentais empregadas possibilitaram obter sistemas precursores de NCLL no formato de cruz de malta, com potencial para veiculação da CUR.