Dispersão sólida de Praziquantel: caracterização do estado sólido e avaliação do perfil de dissolução

A esquistossomose, também conhecida popularmente como barriga d’água, é um dos principais problemas de saúde em muitos países em desenvolvimento e é causada, muito frequentemente, pelos Schistosoma mansoni e S. haematobium. Nos casos graves, da fase crônica dessa doença, ocorre constipação constante, podendo causar obstrução dos ramos intra-hepáticos da veia porta, gerando hipertensão portal. O praziquantel (PZQ) tem-se mostrado eficaz no tratamento da infecção por S. mansoni, aliviando os efeitos deletérios dessa infecção, sendo considerado o melhor fármaco para o tratamento dessa doença, pois possui poucos efeitos tóxicos. Contudo, o PZQ é pouco solúvel em água. Este estudo teve como objetivo avaliar características físico-químicas de dispersões sólidas de praziquantel (PZQ) com Kollicoat® IR (KIR). A dispersão sólida (DS) é caracterizada pela mistura de um ou mais componentes farmacologicamente ativos em um carreador fisiologicamente compatível, com as finalidades de alterar as propriedades do estado sólido, aumentar a taxa de dissolução, promover a liberação sustentada, melhorar o coeficiente de solubilidade e a estabilidade de fármacos. Neste estudo a DS foi obtida pelo processo de co-precipitação. O Kollicoat® IR e o praziquantel foram dissolvidos em etanol. O solvente foi evaporado à temperatura fixa e pressão reduzida. Com a remoção do solvente, ocorreu uma supersaturação do meio seguido de precipitação simultânea dos constituintes. Os parâmetros de validação analisados foram a especificidade, a linearidade, a precisão e a recuperação. As amostras ainda passaram por análises espectroscópicas, difração de raio-X (DR-X) e avaliação da solubilidade e do perfil de dissolução. Os resultados mostraram boa linearidade na faixa de concentração entre 0,05 mg/mL e 0,5 mg/mL. Na espectroscopia de raio-X o (±)PZQ mostrou picos de intensidade menores e mais largos e (-)PZQ picos mais estreitos e de alta intensidade. Os resultados obtidos nas análises de DSC e DR-X mostraram ausência de impureza, ponto de fusão e padrão cristalográfico da forma racêmica do PZQ. Os dados mostram um aumento da quantidade de PZQ dissolvido na presença de Kollicoat® IR tanto para as DS como para as MF. O perfil de dissolução do PZQ puro confirmou a baixa taxa de dissolução deste composto e justifica a biodisponibilidade limitada do fármaco administrado por via oral. As diferenças entre as taxas de dissolução da DS com a mistura física (MF) e o PZQ puro aumentam durante o tempo de estudo. Os resultados do estudo de dissolução mostraram que a DS de PZQ com Kollicoat® IR, obtida pelo método de co-precipitação, é uma alternativa para melhorar a eficácia e a segurança do PZQ, sem alterar estabilidade deste fármaco.