Navegando por Assunto "Química farmacêutica"
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- DissertaçãoAvaliação das características físicas e biofarmacotécnicas de comprimidos preparados com farelo da fécula e farelo da farinha da mandioca, usando uma máquina de compressão instrumentada(2011) Orsi, Valéria de CamposNeste trabalho, foi projetado, construído e testado uma máquina de compressão instrumentada, denominada Máquina de Compressão da UNISO (MCU). A MCU foi montada sobre uma prensa hidráulica manual, podendo transmitir uma força de compressão ao pó ou grânulo em estudo, através da sua prensa hidráulica, de até 15 toneladas-força. O conjunto de punções e a matriz foram usinados usando aço VND e VC 131 respectivamente, com dureza adequada para suportar os esforços oriundos do processo de fabricação dos comprimidos. Para medir a força de compressão, assim como o deslocamento do punção superior, transdutores foram instalados em posições específicas na máquina de compressão. Os sinais analógicos enviados pelos transdutores instalados na MCU foram processados por um ADC de 16 bits. A interface homem-máquina e o sistema de aquisição de dados necessários para operar a MCU, foi desenvolvido usando a linguagem de programação LabView. Os objetivos deste trabalho foram testar a MCU e fazer a caracterização das propriedades físico-químicas de comprimidos de liberação rápida, oriundos de formulações experimentais, quando submetidos a forças de compressão diferentes. Foram utilizados como principais excipientes dois subprodutos provenientes da indústria de processamento da mandioca, geralmente descartados ou subutilizados, que são os farelos da farinha (Ffa) e da fécula (Ffe) da mandioca de linhagem IAC 13. Os resultados dos testes físico-químicos e farmacotécnicos, envolvendo o Ffa e Ffe foram comparados com os obtidos da análise de outra formulação que usa o mesmo fármaco modelo, porém tendo como principal excipiente o Amido 1500. Os comprimidos produzidos usando o Ffa, Ffe e o Amido 1500 foram analisados através de testes farmacopéicos e por estudos teóricos propostos por Walker e Heckel. A MCU apresentou versatilidade, produzindo informações em tempo real e precisas dos processos físicos durante a produção dos comprimidos. O estudo dos farelos como excipientes em comprimidos produzidos com pressões mais elevadas indicam características físicas semelhantes às apresentadas pelo Amido 1500, confirmando estudos anteriores que os farelos têm potencial como desintegrante em forma farmacêutica de comprimido.
- DissertaçãoAvaliação de sistemas sólidos particulados, gastrorretensivos flutuantes, obtidos por geleificação ionotrópica(2011) Queiroz, Lidiane Ruiz TononO objetivo desse estudo foi desenvolver e avaliar sistemas sólidos particulados, gastrorretensivos, flutuantes, obtidos a partir de dispersões emulsivas com alginato de sódio, tendo importância na obtenção de grânulos carregados com os fármacos onde flutuam e são mantidos por um período de tempo maior no seu local de ação e/ou absorção, com isso, há uma melhora significativa no efeito terapêutico e na dose terapêutica. Azitromicina (AZM), Claritromicina (CLT), Prednisona (PDS), Fluconazol (FLC) e Ranitidina (RNT) foram usados como fármacos modelos. A técnica utilizada para obtenção dos sistemas particulados foi fundamentada na gelificação ionotrópica do alginato de sódio com íons cálcio. A caracterização dos sistemas particulados foi feita através da taxa de carregamento, flutuação, lag time e esferonicidade dos grânulos. A caracterização físico-química dos fármacos nos grânulos foi realizada através de espectroscopia de difração de raios x e calorimetria exploratória diferencial. Para avaliar o perfil de liberação dos fármacos foi realizado um ensaio de dissolução. Os resultados mostraram que a flutuação é imediata exceto para o FLC e o tempo de flutuação é superior à 24h. A taxa de carregamento é influenciada pela lipofilicidade do fármaco. A taxa de carregamento baixa da RNT pode estar relacionada à hidrofilicidade ou à degradação oxidativa. O FLC, muito provavelmente, induz o aparecimento de formas metastáveis dos lipídios. Os resultados de DSC e DRX indicam mudança no estado sólido da AZM e CLT e alteração química da PDS. O perfil de liberação mostrou liberação controlada para AZM e CLT e redução da taxa de liberação para FLC e PDS. Concluímos que a geleificação ionotrópica de emulsões contendo alginato de sódio é uma estratégia útil para veiculação de AZM e CLT, em sistemas gastrorretensivos flutuantes.
- DissertaçãoCaracterísticas de hidrogel de PVA (álcool polivinílico) com sulfadiazina de prata em ensaio de estabilidade acelerada(2016) Vaz, Lilian VieiraIntrodução: Hidrogéis são formas farmacêuticas caracterizadas por uma estrutura formada por redes tridimensionais de polímeros hidrofílicos que, em contato com água, intumescem mantendo sua integridade. Os hidrogéis são de particular interesse para emprego no tratamento de feridas tópicas devido a sua baixa toxicidade, potencial de liberação estendida de fármacos e capacidade de manter a ferida hidratada. Dentre os diversos polímeros empregados na obtenção dos hidrogéis destaca-se o álcool polivinílico (PVA), em função de sua versatilidade, baixo custo e atoxicidade. A sulfadiazina de prata é a droga de escolha no tratamento de queimaduras devido ao seu largo espectro de ação antimicrobiana. O desenvolvimento de uma formulação farmacêutica deve garantir ao consumidor eficácia, eficiência e segurança. Assim, para avaliação da qualidade de um produto farmacêutico são realizados estudos de estabilidade. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar as características de um hidrogel de PVA e sulfadiazina de prata para uso como curativo tópico em ensaio de estabilidade acelerada. Material e Métodos: Os hidrogéis foram preparados utilizando-se 10% de PVA (89% e 99%) e 1; 2,5; 5,0 e 10% de sulfadiazina de prata dissolvida em polietilenoglicol 400 e glutaraldeído como agente reticulador. Para a confirmação da concentração adequada de ativo foi realizado ensaio de citotoxicidade celular pela técnica do MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3- carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2Htetrazólio). Após a preparação dos hidrogéis empregando-se 1% (m/v) de sulfadiazina de prata, as amostras foram embaladas em sachês laminados e realizou-se o ensaio de estabilidade acelerada com análises em 0, 30, 60, 90 e 180 dias em temperatura de 25 ± 2°C e umidade relativa (UR) de 60 ± 5 %. Os parâmetros de qualidade foram: características organolépticas, umidade, intumescimento, atividade antimicrobiana, resistência mecânica, espectrofotometria de infravermelho, difração de raios X, calorimetria diferencial de varredura, avaliação da liberação de prata por potenciometria e avaliação de morfologia por microscopia eletrônica de varredura. Resultados e Discussão: Os hidrogéis apresentaram-se sem rachaduras, bolhas de ar e com coloração uniforme. Após 90 dias de armazenamento as amostras apresentaram escurecimento, provavelmente por reação da sulfadiazina de prata com glutaraldeído residual. Em todos os demais parâmetros não houve diferença significativa. Conclusão: O hidrogel é viável como curativo para infecções de pele, devendo ser mantido em temperatura de refrigerador (2-8ºC).
- DissertaçãoDesenvolvimento de pré-formulação de mucoadesivo bucal como carreador de fármaco(2010) Tardelli, Edgard RoblesA partir do ano de 1990, iniciou-se o desenvolvimento de uma forma alternativa de medicação oral, que emprega fita bioadesiva carreadora de fármaco para aplicação na cavidade oral. Esta nova forma farmacêutica é composta de material capaz de desintegrar-se utilizando como solvente a umidade da saliva. As fitas possibilitam administração de fármacos sem a degradação pelas enzimas e líquidos gastrointestinais, bem como a ausência da inativação devido ao efeito da primeira passagem ao nível hepático. Os principais consumidores beneficiados são as crianças, pessoas em idade geriátrica ou os que sofrem de náuseas ou vômitos e, que podem encontrar dificuldade na ingestão de fármacos orais sólidos. No presente trabalho foi desenvolvida pré-formulação mucoadesiva bucal a base de gomas naturais utilizadas nas proporções aprovadas pelo FDA para consumo em alimentos e medicamentos, tendo como componente principal a goma pululana. Adicionaram-se as gomas carragena, locusta e xantana, e o sorbitol para a necessária relaxação das forças intermoleculares e para a melhoria da textura. A pré-formulação foi avaliada através dos ensaios de viscosidade (intrínseca; [η]= 71,61 cm3. g-1), DSC (temperatura de transição vítrea; Tg=63,08 ºC), termogravimétrico (umidade de 14 %), dissolução (método Chen; sem fármaco no tempo de 41,6 s e com fármaco de 6,6 min), mucoadesão (40Kg. cm-2), microscopia eletrônica de varredura ( raio crítico menor que 1,0 µm), ensaio mecânico (tração= 58 N.mm-2, deformação= 4,4 %), e quanto a incorporação de fármaco (15 mg de meloxicam). Alem disto, a pré-formulação apresentou características importantes para fita bioadesiva carreadora de fármaco como área de 6 cm2, rápida dissolução, adequada mucoadesividade, resistência a penetração do oxigênio e ao vapor de água, viscosidade aumentada em solução (33,02 para 71,61 cm3. g-1), fácil moldagem, solubilidade em água e transparência. A pré-formulação desenvolvida comportou-se de modo semelhante aos mucoadesivos comerciais, permitindo receber quantidades de fármaco adequadas para uso como forma farmacêutica sendo, deste modo, uma pré-formulação promissora para o uso pretendido.
- DissertaçãoDesenvolvimento e avaliação de hidrogéis termorresponsivos para administração vaginal e veiculação de curcumina(2016) Alves, Thais Francine RibeiroINTRODUÇÃO: A retenção vaginal, o tempo de liberação e ausência de irritação local são os principais desafios para o desenvolvimento de formas farmacêuticas para administração local. Sistemas termorresponsivos com propriedades físiomecânicas adequadas e preparados com materiais biocompatíveis podem ser útil para aumentar o tempo de retenção, controlar a liberação do fármaco, diminuir a irritação local e melhorar a adesão ao tratamento. A curcumina (CUR) é um composto fitoquímico reconhecida pela baixa toxicidade intrínseca e ampla variedade de efeitos terapêuticos. METODOLOGIA: Para veiculação na forma de hidrogel termorresponsivo, a baixa solubilidade da CUR em água foi resolvida pela preparação de dispersões sólidas (DS) com carreadores hidrossolúveis, tais como poloxamer 407 (P407) e hidroxipropilmetilcelulose K4M (HPMC K4M), utilizando tecnologia de coprecipitação e fusão. As DS foram caracterizadas por equilíbrio de solubilidade (ES), estabilidade da CUR em meio aquoso, cinética de degradação, calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios X (DR-X). Os hidrogéis termorresponsivo foram preparados utilizando mistura dos polímeros P407, HPMC K4M e quitosana (Qt) em tampão citrato- fosfato pH 4,5 à 4°C. As DS, misturas físicas (MF) e CUR livre foram dispersas nos hidrogéis com massa equivalente a 400 µg. mL-1 de CUR. A avaliação dos hidrogéis termorresponsivos contendo DS-CUR foram comparadas com as mesmas formulações contendo mistura física (MF-CUR) e CUR livre. As propriedades físico-químicas foram avaliadas e comparadas para potencial hidrogeniônico (pH), viscosidade na temperatura de transição sol-gel, taxa de erosão, propriedades mecânicas (dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e mucoadesão), comportamento reológico e perfil de liberação da CUR. RESULTADO: O ES mostrou melhor resultado para DSf (1:2) com HPMC K4M e para DSc com P407 (1:2), respectivamente, 680 e 755 vezes maior quando comparado a CUR livre. As DS de CUR com P407 e HPMC K4M aumentaram a estabilidade da CUR prevenindo a degradação química tanto em pH 4,5 como em pH 7,0. A cinética de degradação da CUR foi de ordem zero para todas formulações, exceto para DSf CUR:HPMC K4M 1:2 e CUR livre em pH 7,0 (cinética de primeira ordem). As curvas de DSC e DR-X mostraram mudança no estado cristalino da CUR na presença de P407. A morfologia das DS observadas por MEV sugere alteração no cristalino da CUR. As curvas obtidas por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram inalterados tanto na mistura física (MF) como na DS. Para as formulações de hidrogéis termorresponsivos, os melhores resultados foram obtidos para os hidrogéis (formulação M20) formulados com a dispersão sólida (DSCUR) obtida por coprecipitação com P407 (1:2 m/m). Os resultados para pH, viscosidade e taxa de erosão foram respectivamente 4,05±0,01, 8100 cP, 51,3%. Os resultados para as propriedades mecânicas de dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e mucoadesão (força máxima para separação) foram respectivamente 24,1±0,45 g, 286,21±10,64 g.s-1 , 30,±1,22 g.s-1, 20,81±1,65 g e 8,53±0,41 g. O comportamento reológico das formulações (P20 CUR, P20 MF, P20 DS, M20 DS) apresentaram perfil pseudoplástico e característica tixotrópica. O perfil de dissolução da CUR na formulação M20 DS mostrou liberação controlada (52%), enquanto a M20 liberou praticamente toda CUR da formulação (94,17%) ao final de 180 min.. As curvas de DSC mostraram que houve a permanência da CUR no estado amorfo quando incorporado ao hidrogel termorresponsivo na forma de DS. Os espectros obtidos por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram quimicamente estáveis nos hidrogéis termorresponsivos. A temperatura crítica de micelização permitiu avaliar a influência da CUR na temperatura de micelização e temperatura de gelificação, onde o deslocamento da faixa de temperatura está relacionado à viscosidade da formulação. A atividade antioxidante da CUR nas formulções de hidrogel termorresponsivo M20 DS, P20 DS e P20 CUR, foi acima de 80%. A atividade antimicrobiana da CUR quando nos hidrogéis termorresponsivos mostrou ser mais efetivo quando comparado à concentração inibitória mínima da CUR em meio aquoso. CONCLUSÃO: Dessa forma, as análises dos resultados mostram que a técnica de DS foi eficaze para aumentar a solubilidade e estabilidade da CUR em água, e a sua incorporação nos hidrogéis termorresponsivos (M20 DS) apresentam potencial para administração vaginal e tratamento de mucosite vaginal.
- DissertaçãoDesenvolvimento e avaliação de lipossomas como carreadores de grelina para liberação naso-cerebral(2020) Barros, Cecilia Torqueti deIntrodução: A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada pela perda contínua de massa muscular esquelética que leva ao comprometimento funcional progressivo. Até o momento, nenhuma intervenção medicamentosa efetiva e aprovada reverte completamente os achados da síndrome caquética. Estudos demonstraram efeitos positivos e encorajadores da grelina (ghrelin – ghrl). No organismo, a ghrl exógena está sujeita a uma degradação muito rápida e as formulações atuais são planejadas para administração parenteral. Como estratégia para superar essas limitações, nosso estudo apresenta a liberação intranasal da ghrl carreada por lipossomas. Objetivos: Desenvolver um sistema lipossomal nanoestruturado para veiculação da ghrl, visando características necessárias para liberação naso-cerebral. Métodos: Os lipossomas foram obtidos pela técnica de hidratação de filmes de fosfolipídios, seguido por extrusão ou homogeneização de alta pressão, e revestidos com quitosana. O tamanho, o potencial elétrico de superfície, a polidispersidade e a eficiência de encapsulação foram parâmetros utilizados para caracterizar os lipossomas. A caracterização morfológica foi realizada por m (CryoTEM). A otimização da formulação foi realizada usando conceitos da abordagem de Qualidade Baseada em Projeto (Quality by Design – QbD). As formulações selecionadas otimizadas foram submetidas a análises ex vivo de permeação e mucoadesão. O tamanho, o índice de polidispersão e a eficiência de encapsulação das formulações otimizadas selecionadas foram estudadas para avaliar a estabilidade durante o período de 60 dias sob refrigeração a 5-8ºC. Resultados: A formulação otimizada de lipossomas carreadores de ghrl e revestido com quitosana foi identificada através de otimização numérica, estabelecendo os critérios alvo de: tamanho (mínimo), índice de polidispersão (IPD) (mínimo), potencial zeta (máximo) e eficiência de encapsulação (EE) (máximo). Os parâmetros selecionados pela otimização foram 70µg/mL de concentração de grelina, 0,3% (m/m) de quitosana e tempo de revestimento de 24 horas. Foram selecionadas a formulação otimizada produzida por homogeneização (Lhomo) e a formulação otimizada produzida por extrusão (Lextru). A formulação Lhomo resultou em lipossomas com 72,25±1,46nm, IPD de 0,300±0,027, potencial zeta de 50,3±1,46 e EE de 53,2%. Enquanto a formulação Lextru resultou em 152,43±0,24nm, IPD de 0,159±0,018, potencial zeta de 60,81±6,61 e EE de 53,6%. As análises dos resultados mostraram que os parâmetros avaliados permaneceram estáveis (p<0,5) durante 60 dias. O revestimento de quitosana melhorou o desempenho das formulações nas análises ex vivo de permeação e mucoadesão, quando comparada às formulações sem revestimento. Apesar da homogeneização de alta pressão resultar em lipossomas menores do que a obtida por extrusão, esse parâmetro não foi significativo nas análises de permeação. Conclusão: Com o método de reidratação do filme fosfolipídico, seguido de pós-processamento, foi possível formar estrutura nanolipossomal, confirmado por cryo-TEM. Com a abordagem QbD foi possível estabelecer os fatores do processo que influenciam nos parâmetros de interesse. Dentre os fatores de formulação que mais influenciaram o tamanho de partícula e a carga de superfície, a concentração de quitosana foi a mais relevante. A concentração de ghrl influência de forma inversa a EE. O revestimento de quitosana foi importante para o desempenho das formulações nas análises ex vivo de permeação e mucoadesão.
- DissertaçãoDesenvolvimento e avaliação de revestimento aplicado à cápsulas de gelatina dura gastro-resistentes em escala magistral(2010) Mendonça, Cristiane Ferreira do Vale eÉ crescente a preocupação do setor magistral em garantir a segurança e a eficácia dos medicamentos. Cápsulas gelatinosas duras são muito utilizadas para a dispensação de medicamentos, cuja produção, se executada sem critérios, pode alterar a biodisponibilidade dos fármacos. Este trabalho visou avaliar a gastro-resistência de formulações magistrais em cápsulas de gelatina dura, produzidas por farmácias na cidade de Sorocaba-SP, bem como propor e avaliar uma ou mais formulações e método de revestimento gastro-resistente, passíveis de serem utilizados magistralmente. Dez farmácias aceitaram participar do estudo. Cápsulas gastro-resistentes, contendo 50 mg diclofenaco de sódio, foram adquiridas e submetidas aos ensaios: uniformidade de peso, uniformidade de conteúdo, desintegração e dissolução. O medicamento de referência utilizado foi o Voltaren® 50 mg, Para a execução do revestimento gastro-resistente, através da técnica proposta de imersão controlada, foram desenvolvidas formulações com os polímeros Kollicoat® MAE 100P e Opadry Enteric®. A avaliação dos filmes obtidos foi através da determinação da densidade aparente, viscosidade e espessura. A análise das amostras coletadas das farmácias demonstrou que todas atenderam às especificações de uniformidade de peso, 20% foram aprovadas nos ensaios de uniformidade de conteúdo, todas foram reprovadas nos ensaios de desintegração, e 40% foram reprovadas nos ensaios de dissolução. A técnica de revestimento proposta mostrou-se adequada em fornecer cápsulas gastro-resistentes. Foram desenvolvidas duas formulações de revestimento: Kollicoat® MAE 100P (K3A3) e Opadry Enteric® (OE4). Ambas foram aprovadas para os ensaios de desintegração e dissolução. Estes resultados comprovaram que é possível a obtenção de cápsulas gastro-resistentes através do processo de Imersão Controlada.
- DissertaçãoDesenvolvimento e avaliação in vitro de comprimidos de liberação modificada para veiculação de Zidovudina(2010) Bicheri, Maria Theresa LeiteA proposta do presente trabalho foi desenvolver um sistema matricial hidrofílico na forma farmacêutica comprimido para a veiculação da zidovudina, com o objetivo de estender o tempo de liberação do fármaco. O polímero hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), em dois graus diferentes de viscosidade, HPMC K100LV e K4M, foi utilizado como agente retardante de liberação. Comprimidos contendo 12,50, 18,75 e 25,00% de quantidade total de HPMC foram produzidos, por meio de compressão direta. Dentro dessas quantidades totais foram estabelecidas misturas entre as os polímeros (HPMC) com viscosidades diferentes, a fim de se analisar o comportamento das viscosidades alcançadas. A força de compressão exercida na preparação dos comprimidos também foi alterada, com o auxílio de uma prensa hidráulica manual, as pressões exercidas foram de 1,5 e 3,0 toneladas. Os comprimidos foram submetidos a ensaios físico-químicos para a avaliação da qualidade dos mesmos. A fim de determinar a cinética de liberação do fármaco, foram aplicados os modelos cinéticos de Higuchi, Ordem Zero e Primeira Ordem. Foi realizado, também, o cálculo de expoente de liberação (n) através da equação de Korsmeyer et al. (1983). Os comprimidos produzidos com 12,50% de HPMC total alcançaram liberação de 100% do fármaco em 6 horas, enquanto que os produzidos com 18,75 e 25,00% em 24 horas. O modelo cinético que mais se ajustou as formulações que continham 12,50% de HPMC total foi o de Higuchi, ao passo que para as formulações que continham 18,75 e 25,00% foi o de Primeira Ordem. O expoente de liberação calculado apontou que a maioria das formulações segue mecanismo de liberação do tipo anômalo, com fenômenos de difusão e erosão combinados. Pelos resultados obtidos as formulações que continham 18,75% e 25,00% de HPMC apresentaram o aumento no tempo de liberação da zidovudina.
- DissertaçãoDesenvolvimento e caracterização de hidrogel de PVA (álcool polivinílico) e dextrana com sulfadiazina de prata para aplicação tópica(2014) Jodar, Karin dos Santos ProençaIntrodução: Hidrogéis são redes tridimensionais de polímeros hidrofílicos que, em contato com água, intumescem mantendo sua integridade estrutural, podendo ser obtidos pela associação de diversos polímeros e por diferentes técnicas de reticulação. Para tratamento tópico, os hidrogéis são de interesse por apresentarem facilidade de aplicação e remoção e potencial para liberação prolongada de fármacos. Dentre os diversos polímeros utilizados destacam-se o álcool polivinílico (PVA) e as dextranas. Para tratamento de queimaduras e infecções de pele, verifica-se um consenso no uso da sulfadiazina de prata. Objetivos: Neste trabalho de pesquisa, objetivou-se o desenvolvimento de hidrogéis de PVA e dextrana para a veiculação de sulfadiazina de prata a 1% (m/m) em aplicações tópicas. Método: Foram propostos vinte e dois diferentes hidrogéis empregando-se onze formulações, com variações nas concentrações de PVA e dextrana e dois processos de reticulação (química e física). Para as formulações reticuladas quimicamente, empregou-se 0,5% (v/m) de glutaraldeído à 25% (v/v) como agente reticulante. As formulações preparadas por reticulação física (criogelificação) foram submetidas a -4 ˚C por 14 h e, em seguida, a 25˚C por 2 h, por 5 ciclos consecutivos, e os hidrogéis foram secos a 60 ˚C. Os hidrogéis foram selecionados e caracterizados físico-químicamente (através do teor de umidade, teor de prata por fluorescência de raios-X, espectrofotometria de infravermelho com Transformada de Fourier, difração de raios-X e resistência mecânica), avaliados em relação à morfologia (visualmente, por microscopia eletrônica de varredura e por tomografia por transmissão de raios-X) e foi determinada a atividade antimicrobiana dos mesmos (método disco-difusão). Resultados e Discussão: Os hidrogéis preparados pelo método de criogelificação apresentaram dispersão inadequada da sulfadiazina de prata. Os hidrogéis reticulados quimicamente apresentaram-se uniformes, flexíveis e resistentes à manipulação. Os hidrogéis selecionados foram avaliados em relação ao grau de intumescimento, obtendo-se grau máximo (266,00% (m/m) ± 0,81) após 6 h de contato com água. Os teores de sulfadiazina de prata foram obtidos por análise do teor de prata pela técnica de fluorescência de raios-X, observando-se valores entre 1,03 a 1,28% (m/m). A atividade antimicrobiana dos hidrogéis selecionados foi semelhante a do produto comercial empregado. Os espectros de infravermelho assim como a tomografia de transmissão de raios - X indicaram que a sulfadiazina de prata não se ligou quimicamente aos polímeros, o que poderia reduzir sua atividade antimicrobiana. As análises de difração de raios –X indicaram que os hidrogéis possuem característica amorfa. Ao final dos ensaios três hidrogéis foram selecionados (formulações II, III e V), porém considerando o provável custo final da formulação escolheu-se a formulação III como a mais promissora para o uso pretendido. Conclusão: Os hidrogéis desenvolvidos mostraram-se adequados para emprego como curativo em tratamento de feridas infectadas. Evidentemente, outros ensaios deverão ser realizados para comprovar potencial de aplicação comercial dos hidrogéis otimizados.
- DissertaçãoDesenvolvimento e caracterização de hidrogel para liberação de nitrofurazona(2012) Coelho, Sebastião de LimaSistemas de liberação modificada de fármacos têm sido desenvolvidos nos últimos anos com o objetivo de diminuir a frequência de administração, aumentar a tolerância e adesão ao tratamento por parte do paciente. Entre as diversas formas farmacêuticas desenvolvidas, filmes de géis e hidrogéis podem ser considerados sistemas de liberação controlada de fármacos, dependendo do tipo de formulação e aplicação em que são utilizados. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar um hidrogel de poli álcool vinílico (PVA) reticulado com glutaraldeído e incorporado com nitrofurazona (NTZ), para aplicação tópica. Para verificar a capacidade de liberação do ativo foram determinados o perfil de intumescimento, a liberação de NTZ in vitro por espectrofotometria no UV-Visível e o teste de sensibilidade antimicrobiana por exposição do hidrogel a cepas padrão ATCC de S. aureus, E. coli e P. aeruginosa. O hidrogel foi caracterizado físico-quimicamente por microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia no infravermelho, teor de umidade, força bioadesiva e análises térmicas (TGA e DSC). O teste de intumescimento mostrou aumento da massa de 100 ± 5% até 350 ± 11% sem perda de sua forma por até 14 horas de ensaio. A NTZ incorporada apresentou atividade bactericida esperada em relação ao seu perfil de sensibilidade, tendo sido liberada durante a incubação em PBS, pH= 6,00±0,05, em concentração superior à CIM (concentração inibitória mínima) para S. aureus. A microscopia eletrônica indicou morfologia homogênea e o espectro de infravermelho mostrou que a nitrofurazona não se ligou fortemente ao polímero reticulado sendo, provavelmente, apenas carreada por este sistema. As análises térmicas indicaram que houve perda da estabilidade térmica pela incorporação de NTZ ao hidrogel e a avaliação da força bioadesiva mostrou-se adequada ao uso pretendido. O hidrogel apresentou características promissoras para o emprego em lesões de pele particularmente para indivíduos com lesões de pele, particularmente para indivíduos com lesões de difícil tratamento como ferida de membros inferiores em portadores de diabetes melitus.
- TeseDesenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados revestidos com quitosana com potencial para liberação naso-cerebral de anfotericina B(2021) Rios, Alessandra CândidaO tratamento de patologias que acometem o sistema nervoso central (SNC) muitas vezes é limitado devido à proteção deste sistema através da barreira hemato-encefálica. A permeação de nano-carreadores, através da via naso-cerebral tem demonstrado potencial eficácia nesta transposição. Este estudo propôs a liberação naso-cerebral de anfotericina B encapsulada em lipossomas peguilados revestidos com quitosana. Os lipossomas foram avaliados quanto ao encapsulamento do fármaco, tamanho hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta e características de liberação do fármaco ex vivo com membrana nasal suína e in vivo, utilizando ratos Wistar. Por meio de uma abordagem de análise multifatorial para auxiliar no planejamento experimental da formulação, foi obtida uma eficiência de encapsulação de 98,30 ± 0,02% e, após processo de extrusão por membranas, os lipossomas peguilados apresentram tamanho de vesícula de 60,64 ± 0,62 nm, índice de polidispersão de 0,120 ± 0,056 e potencial zeta + 17,88 ± 2,02 mV, após revestimento com quitosana. Adicionalmente, foi desenvolvido e validado um método analítico para quantificação da anfotericina B, também através de planejamento fatorial com análise multivariada dos fatores envolvidos na cromatografia líquida de alta eficiência. Assim, este estudo propôs um lipossoma peguilado revestido com quitosana com potencial para o direcionamento da anfotericina B diretamente ao cérebro através da via naso-cerebral. Esta pesquisa foi importante como ponto de partida e para abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de sistemas de liberação naso-cerebral que promovam a absorção do fármaco de forma efetiva, criando alternativas para o tratamento de patologias que acometem o SNC.
- DissertaçãoEstabilização estrutural e funcional de sericina em filme biopolissacarídico: bio-origami para a regeneração de pele(2018) Rocha, Liliam Katsue HaradaHidrogéis são estruturas formadas por redes tridimensionais de polímeros hidrofílicos reticulados, intumescendo em contato com água mas mantendo sua integridade estrutural. Os hidrogéis biopoliméricos são bastante interessantes para utilização em regeneração de pele e no tratamento de feridas cutâneas, como curativos, devido a muitos fatores, incluindo a sua baixa toxicidade. Na preparação de hidrogéis, utilizam-se polímeros tanto naturais como sintéticos, polimerizados por diferentes processos. Neste projeto de pesquisa, optouse pela utilização dos biopolissacarídeos goma xantana e carragenana, além da utilização da proteína sericina, que foi incorporada nos filmes como princípio ativo. A sericina é uma proteína globular bioativa, constituindo entre 25-30% (m/m) das proteínas da seda. Devido às suas propriedades bioquímicas e biofísicas exclusivas, a sericina tem sido estudada para várias potenciais aplicações. Este trabalho de pesquisa teve como objetivo desenvolver e avaliar um filme biopolimérico integrando sericina (bio-origami), com propriedades mecânicas adequadas, com potencial de regeneração cutânea. A sericina, extraída do casulo do bicho da seda (Bombyx mori) por dois processos distintos, foi comparada ao seu padrão e caracterizada por diferentes métodos, tanto do ponto de vista físicoquímico como biológico. Seguindo-se à caracterização da sericina, produziram-se os filmes biopoliméricos (bio-origamis) para estabilização estrutural e funcional de sericina, com recurso a um planejamento fatorial completo do tipo 32 (2 variáveis (% (m/m) de goma xantana e % (m/m) de carragenana) em 3 níveis ((-1), (0) e (+1)), com polimerização realizada por adição de álcool polivinílico (PVA) (98% hidrolizado) a 1,25% (m/v), e com adição de glicerol até 2,50% (m/v) em todas elas, para indução de efeito plastificante nas formulações, originando assim um total de 09 formulações. Para a matriz de filme biopolimérico otimizado estatisticamente, a incorporação de sericina foi avaliada na formulação ótima em termos de composição biopolissacarídica, nos níveis de 0, 1, 2, 5, 10, 20 e 50 mgsericina/mLhidrogel. Os filmes bioorigami obtidos foram avaliados considerando a capacidade de liberação da entidade proteica bioativa (sericina), através de testes de permeação, assim como por testes de caracterização tanto físicoquímica como biológica. As duas técnicas de extração utilizadas para a produção dos extratos da proteína sericina apresentaram rendimentos relativamente semelhantes. No processo de caracterização biológica, os extratos de sericina apresentaram-se atóxicos e com atividade antimicrobiana positiva para cepas de Staphylococcus aureus. Na análise de atividade antioxidante, a sericina obtida pela técnica de extração por liofilização apresentou maior atividade antioxidante. A composição matricial do filme biopolimérico de escolha obtido pela otimização estatística foi aquela correspondendo ao nível (+1) (0), por resultar em um filme mais forte e elástico. Os resultados obtidos a partir da caracterização do filme bio-origami otimizado, integrando diferentes concentrações de sericina, evidenciam que a proteína sericina foi estabilizada tanto estruturalmente como funcionalmente, com o bio-origami dotado de efeitos de eliminação de radicais livres e capacidade de liberação prolongada da proteína bioativa, sugerindo assim uma potencial aplicação biofarmacêutica para a regeneração de pele.
- DissertaçãoEstudo de propriedades físico-químicas envolvidas no processo de densificação de comprimidos contendo zidovudina(2010) Angiolucci, TatianaEste trabalho esta baseado na investigação do comportamento de uma formulação farmacêutica sólida, contendo Zidovudina (AZT), quando submetido a processo de compressão ou densificação. O AZT foi o primeiro fármaco aprovado para o tratamento da AIDS e das infecções causadas pelo HIV. O objetivo geral deste trabalho foi o de caracterizar as propriedades físico-químicas dos comprimidos, obtidos da formulação experimental, quando submetidos a diferentes forças de compressão. Nestas análises foram utilizadas técnicas descritas em compêndios farmacopeicos e técnicas não convencionais para o estudo da porosidade. A técnica não convencional utilizada foi o uso da atenuação da radiação gama, para a determinação da porosidade dos comprimidos. Esta metodologia está baseada na atenuação de um feixe de radiação gama pelo comprimido. A intensidade do feixe de radiação que emerge dos comprimidos foi calculada, e o coeficiente de atenuação linear dos raios gama foi obtido. O resultado foi posteriormente relacionado com a porosidade dos comprimidos. As técnicas convencionais usadas para estudar o comportamento dos comprimidos foram os testes de: dureza, friabilidade e dissolução. Todos estes testes são classificados como testes destrutivos. Foi feito também neste trabalho, um amplo estudo usando modelos teóricos com a finalidade de explicar o comportamento da formulação sob compressão. As propriedades de compressão da formulação foram caracterizadas usando as equações de Heckel e de Walker. Os resultados destes estudos, somadas com as informações obtidas nos testes destrutivos e não destrutivos são discutidos e os resultados apresentados. Os testes conduzidos usando as equações de Heckel e Walker, indicam que o processo de densificação é governado principalmente por deformações do tipo plástica e pressões em torno de 246 MPa, já são suficientes para se produzir um comprimido.
- DissertaçãoExtração e caracterização físico-química do ulvan (Ulva lactuca L.): uma plataforma para preparação de sistemas biomiméticos particulados(2020) Crescencio, Kessi Marie de MouraINTRODUÇÃO: A Ulva lactuca apresenta vantagens que justificam sua exploração na pesquisa e no desenvolvimento de produtos da área farmacêutica, alimentícia e cosmética. O principal componente desta alga é o ulvan, uma classe de heteropolissacarídeos sulfatados. A estrutura química destes polissacarídeos se assemelha às estruturas moleculares do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina. OBJETIVO: Avaliar a viabilidade da utilização da alga marinha Ulva lactuca, como fonte do ulvan para biomimetizar o efeito do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina. MÉTODOS: O processo de extração do ulvan foi padronizado. O hidrogel de ulvan foi preparado em meio etanólico na presença de cloreto de cálcio. O rendimento em polissacarídeos foi determinado. O ulvan foi caracterizado por técnicas físicas e físico-químicas: avaliação macroscópica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), microtomografia computadorizada, análise elementar, potencial hidrogeniônico (pH), calorimetria exploratória diferencial (CED), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (IVTF), fluorescência de raios X (FRX) e determinação do diâmetro da partícula (DP), potencial zeta (PZ) e índice de polidispersidade (IPD). O hidrogel de ulvan foi caracterizado por avaliação macroscópica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX) e propriedades físicas, físico-químicas e mecânicas do sistema coloidal. RESULTADOS: O rendimento foi de 25,54%. A MEV mostrou material fibroso. Os resultados para pH, DP, PZ e IPD da dispersão aquosa de ulvan foram, respectivamente, 6,68 ± 0,01, 360,46 ± 19,37 nm, (-) 11,21 ± 2,26 mV e 0,303 ± 0,022. A CED mostrou picos de fusão em 86,04 oC e 94,86 oC e pico de carbonização em 213,15 oC. O espectro de IVTF confirmou os achados na literatura. FRX detectou a presença de enxofre, magnésio, potássio, cloro, cálcio, silício e fósforo. A DRX confirmou a estrutura semicristalina do ulvan. O pH, DP, PZ e IPD do hidrogel foram, respectivamente, 10,39 ± 0,02, 227,66 ± 6,13 nm, (-) 25,21 ± 0,98 mV e 0,325 ± 0,018. A CED apresentou pico de fusão em 109,35oC. A MEV mostrou a estrutura cristalina do hidrogel. O resultado do IVTF mostrou modificações no espectro referente a reticulação com íons Ca2+. O hidrogel obtido era termorresponsivo e apresentou resultados para dureza (0,032 ± 0,003 N), compressibilidade (0,29 ± 0,05 N.s-1), adesividade (0,29 ± 0,05 N.s-1), coesividade (0,16 ± 0,01 N) e mucoadesão (0,305 ± 0,067 N). CONCLUSÃO: A análise dos resultados mostrou que a metodologia utilizada foi eficiente para a realização da extração de ulvan, com alto grau de pureza, e para obtenção de um hidrogel de ulvan, a partir da reticulação do ulvan com íons cálcio (Ca2+). Entretanto, este hidrogel, que foi desenvolvido com o intuito de avaliar a capacidade de utilizar o ulvan para biomimetizar o efeito do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina, não apresentou propriedades físicas, viscosimétricas e fisiomecânicas adequadas para a sua utilização como substituto destes polímeros. Desta forma, para que este material possa ser utilizado em aplicações biomédicas, como a aplicação em cartilagens articulares inflamadas e desgastadas, estas propriedades precisam ser aperfeiçoadas.