Dissertações e Teses

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Alimentação escolar: avaliação da composição nutricional, consumo alimentar e perfil socioeconômico
(2014) Silva, Sandra Regina Bicudo da
Objetivo: Avaliar a composição nutricional das refeições oferecidas nas escolas de tempo integral, bem como a relação entre os fatores socioeconômicos e de consumo alimentar entre os escolares no domicílio. Métodos: Como indicador de qualidade nutricional foi escolhido como referência o Programa Nacional de Alimentação Escolar (PNAE). O grupo de estudo selecionado para esta investigação foi formado por crianças entre 6 e 10 anos. Integraram a pesquisa 7 escolas (21,9%) municipais na cidade de Sorocaba, São Paulo que praticavam o Programa de Educação em Tempo Integral (PROETI). O padrão de consumo dietético abrangeu a composição e análise nutricional dos cardápios ofertados nas escolas. Os fatores associados ao consumo alimentar dos alunos fora do ambiente escolar, assim como o perfil socioeconômico foram identificados por meio de estudo Transversal realizado através de questionário respondido pelos pais ou responsáveis. Participaram da pesquisa 282 escolares. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Sorocaba através do parecer nº 244.486. Resultados: A quantidade de fibras, vitamina A e cálcio ofertada nos cardápios das escolas eram, respectivamente, 61%, 53% e 46% inferiores à recomendada pelo PNAE. Os nutrientes energéticos como carboidratos, proteínas, lipídeos e açúcar de adição eram, respectivamente, 21%, 47%, 59% e 19% oferecidos em quantidades maiores que as recomendadas pelo PNAE. Entre os nutrientes ofertados nos cardápios em quantidade abaixo ou acima do recomendado a vitamina A, a fibra, o açúcar e o sódio eram os mais preocupantes em função da gravidade das comorbidades associadas a estes elementos nutricionais. Os alimentos ingeridos fora da escola privilegiam o consumo de sal, gordura e açúcar. Portanto, hábitos alimentares inadequados somados ao sedentarismo fora do ambiente escolar pode levar ao sobrepeso/obesidade expondo a criança ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis. Conclusão: Os resultados evidenciam a necessidade de adequações nos cardápios, principalmente na quantidade dos alimentos ofertados, com vistas ao cumprimento das metas do governo para as escolas em tempo integral. A identificação de padrões de consumo alimentar na infância poderá fornecer subsídio para o redirecionamento das políticas públicas de prevenção e controle dos distúrbios nutricionais e de doenças associadas à alimentação e nutrição. Neste sentido a escola se configura como um ambiente privilegiado para a promoção de práticas alimentares e nutricionais saudáveis junto aos escolares e seus familiares.
Avaliação de sistemas sólidos particulados, gastrorretensivos flutuantes, obtidos por geleificação ionotrópica
(2011) Queiroz, Lidiane Ruiz Tonon
O objetivo desse estudo foi desenvolver e avaliar sistemas sólidos particulados, gastrorretensivos, flutuantes, obtidos a partir de dispersões emulsivas com alginato de sódio, tendo importância na obtenção de grânulos carregados com os fármacos onde flutuam e são mantidos por um período de tempo maior no seu local de ação e/ou absorção, com isso, há uma melhora significativa no efeito terapêutico e na dose terapêutica. Azitromicina (AZM), Claritromicina (CLT), Prednisona (PDS), Fluconazol (FLC) e Ranitidina (RNT) foram usados como fármacos modelos. A técnica utilizada para obtenção dos sistemas particulados foi fundamentada na gelificação ionotrópica do alginato de sódio com íons cálcio. A caracterização dos sistemas particulados foi feita através da taxa de carregamento, flutuação, lag time e esferonicidade dos grânulos. A caracterização físico-química dos fármacos nos grânulos foi realizada através de espectroscopia de difração de raios x e calorimetria exploratória diferencial. Para avaliar o perfil de liberação dos fármacos foi realizado um ensaio de dissolução. Os resultados mostraram que a flutuação é imediata exceto para o FLC e o tempo de flutuação é superior à 24h. A taxa de carregamento é influenciada pela lipofilicidade do fármaco. A taxa de carregamento baixa da RNT pode estar relacionada à hidrofilicidade ou à degradação oxidativa. O FLC, muito provavelmente, induz o aparecimento de formas metastáveis dos lipídios. Os resultados de DSC e DRX indicam mudança no estado sólido da AZM e CLT e alteração química da PDS. O perfil de liberação mostrou liberação controlada para AZM e CLT e redução da taxa de liberação para FLC e PDS. Concluímos que a geleificação ionotrópica de emulsões contendo alginato de sódio é uma estratégia útil para veiculação de AZM e CLT, em sistemas gastrorretensivos flutuantes.
Avaliação do complexo maxilo-mandibular de ratos tratados com ácido zoledrônico
(2013) Borges, Liliane Cristine Ferreira de Souza
Osteoporose é uma doença crônica, degenerativa que afeta grande parcela da população, principalmente as mulheres acima dos 50 anos; com gastos de tratamento e assistência relativamente altos. Os bisfosfonatos (BFs), como inibidores da reabsorção óssea, são utilizados para tratamento da osteoporose desde a década de 60. Este grupo de compostos tem sido utilizado também nos casos de metástase óssea de tumores sólidos, mieloma múltiplo, hipercalcemia e doença de Paget. Diante de diversos casos relatados na literatura de osteonecrose associada aos BFs, a presente pesquisa tem por objetivo investigar a associação de necrose óssea à terapia com ácido zoledrônico e procedimento cirúrgico odontológico (exodontia de molares). O experimento foi realizado in vivo, com 18 animais Rattus norvegicus albinus da linhagem Wistar, machos, admitidos com aproximadamente 120g. Os animais; foram divididos aleatoriamente em 3 grupos denominados grupos A, B e C. Os animais do grupo A foram submetidos a 3 administrações de ácido zoledrônico (0,6mg/kg) e submetidos a exodontia, o grupo B foram submetidos a 3 administrações do ácido zoledrônico e não foram submetidos a exodontia, o grupo C não foi submetido a administração do ácido zoledrônico e foi submetido a exodontia. Alterações alveolares foram investigadas por meio da análise histológica. Os animais tratados com ácido zoledrônico e submetidos à exodontia apresentaram osteonecrose (60%); os animais submetidos a terapia com ácido zoledrônico apresentaram irritação periorbital (58,3%) e pH da urina básico (91,7%). A presente pesquisa permitiu concluir que o uso de ácido zoledrônico foi fator de risco para o desenvolvimento de osteonecrose principalmente quando o uso está associado à procedimento cirúrgico odontológico.
Desenvolvimento e avaliação de hidrogéis termorresponsivos para administração vaginal e veiculação de curcumina
(2016) Alves, Thais Francine Ribeiro
INTRODUÇÃO: A retenção vaginal, o tempo de liberação e ausência de irritação local são os principais desafios para o desenvolvimento de formas farmacêuticas para administração local. Sistemas termorresponsivos com propriedades físiomecânicas adequadas e preparados com materiais biocompatíveis podem ser útil para aumentar o tempo de retenção, controlar a liberação do fármaco, diminuir a irritação local e melhorar a adesão ao tratamento. A curcumina (CUR) é um composto fitoquímico reconhecida pela baixa toxicidade intrínseca e ampla variedade de efeitos terapêuticos. METODOLOGIA: Para veiculação na forma de hidrogel termorresponsivo, a baixa solubilidade da CUR em água foi resolvida pela preparação de dispersões sólidas (DS) com carreadores hidrossolúveis, tais como poloxamer 407 (P407) e hidroxipropilmetilcelulose K4M (HPMC K4M), utilizando tecnologia de coprecipitação e fusão. As DS foram caracterizadas por equilíbrio de solubilidade (ES), estabilidade da CUR em meio aquoso, cinética de degradação, calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios X (DR-X). Os hidrogéis termorresponsivo foram preparados utilizando mistura dos polímeros P407, HPMC K4M e quitosana (Qt) em tampão citrato- fosfato pH 4,5 à 4°C. As DS, misturas físicas (MF) e CUR livre foram dispersas nos hidrogéis com massa equivalente a 400 µg. mL-1 de CUR. A avaliação dos hidrogéis termorresponsivos contendo DS-CUR foram comparadas com as mesmas formulações contendo mistura física (MF-CUR) e CUR livre. As propriedades físico-químicas foram avaliadas e comparadas para potencial hidrogeniônico (pH), viscosidade na temperatura de transição sol-gel, taxa de erosão, propriedades mecânicas (dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e mucoadesão), comportamento reológico e perfil de liberação da CUR. RESULTADO: O ES mostrou melhor resultado para DSf (1:2) com HPMC K4M e para DSc com P407 (1:2), respectivamente, 680 e 755 vezes maior quando comparado a CUR livre. As DS de CUR com P407 e HPMC K4M aumentaram a estabilidade da CUR prevenindo a degradação química tanto em pH 4,5 como em pH 7,0. A cinética de degradação da CUR foi de ordem zero para todas formulações, exceto para DSf CUR:HPMC K4M 1:2 e CUR livre em pH 7,0 (cinética de primeira ordem). As curvas de DSC e DR-X mostraram mudança no estado cristalino da CUR na presença de P407. A morfologia das DS observadas por MEV sugere alteração no cristalino da CUR. As curvas obtidas por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram inalterados tanto na mistura física (MF) como na DS. Para as formulações de hidrogéis termorresponsivos, os melhores resultados foram obtidos para os hidrogéis (formulação M20) formulados com a dispersão sólida (DSCUR) obtida por coprecipitação com P407 (1:2 m/m). Os resultados para pH, viscosidade e taxa de erosão foram respectivamente 4,05±0,01, 8100 cP, 51,3%. Os resultados para as propriedades mecânicas de dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e mucoadesão (força máxima para separação) foram respectivamente 24,1±0,45 g, 286,21±10,64 g.s-1 , 30,±1,22 g.s-1, 20,81±1,65 g e 8,53±0,41 g. O comportamento reológico das formulações (P20 CUR, P20 MF, P20 DS, M20 DS) apresentaram perfil pseudoplástico e característica tixotrópica. O perfil de dissolução da CUR na formulação M20 DS mostrou liberação controlada (52%), enquanto a M20 liberou praticamente toda CUR da formulação (94,17%) ao final de 180 min.. As curvas de DSC mostraram que houve a permanência da CUR no estado amorfo quando incorporado ao hidrogel termorresponsivo na forma de DS. Os espectros obtidos por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram quimicamente estáveis nos hidrogéis termorresponsivos. A temperatura crítica de micelização permitiu avaliar a influência da CUR na temperatura de micelização e temperatura de gelificação, onde o deslocamento da faixa de temperatura está relacionado à viscosidade da formulação. A atividade antioxidante da CUR nas formulções de hidrogel termorresponsivo M20 DS, P20 DS e P20 CUR, foi acima de 80%. A atividade antimicrobiana da CUR quando nos hidrogéis termorresponsivos mostrou ser mais efetivo quando comparado à concentração inibitória mínima da CUR em meio aquoso. CONCLUSÃO: Dessa forma, as análises dos resultados mostram que a técnica de DS foi eficaze para aumentar a solubilidade e estabilidade da CUR em água, e a sua incorporação nos hidrogéis termorresponsivos (M20 DS) apresentam potencial para administração vaginal e tratamento de mucosite vaginal.
Desenvolvimento e avaliação de lipossomas como carreadores de grelina para liberação naso-cerebral
(2020) Barros, Cecilia Torqueti de
Introdução: A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada pela perda contínua de massa muscular esquelética que leva ao comprometimento funcional progressivo. Até o momento, nenhuma intervenção medicamentosa efetiva e aprovada reverte completamente os achados da síndrome caquética. Estudos demonstraram efeitos positivos e encorajadores da grelina (ghrelin – ghrl). No organismo, a ghrl exógena está sujeita a uma degradação muito rápida e as formulações atuais são planejadas para administração parenteral. Como estratégia para superar essas limitações, nosso estudo apresenta a liberação intranasal da ghrl carreada por lipossomas. Objetivos: Desenvolver um sistema lipossomal nanoestruturado para veiculação da ghrl, visando características necessárias para liberação naso-cerebral. Métodos: Os lipossomas foram obtidos pela técnica de hidratação de filmes de fosfolipídios, seguido por extrusão ou homogeneização de alta pressão, e revestidos com quitosana. O tamanho, o potencial elétrico de superfície, a polidispersidade e a eficiência de encapsulação foram parâmetros utilizados para caracterizar os lipossomas. A caracterização morfológica foi realizada por m (CryoTEM). A otimização da formulação foi realizada usando conceitos da abordagem de Qualidade Baseada em Projeto (Quality by Design – QbD). As formulações selecionadas otimizadas foram submetidas a análises ex vivo de permeação e mucoadesão. O tamanho, o índice de polidispersão e a eficiência de encapsulação das formulações otimizadas selecionadas foram estudadas para avaliar a estabilidade durante o período de 60 dias sob refrigeração a 5-8ºC. Resultados: A formulação otimizada de lipossomas carreadores de ghrl e revestido com quitosana foi identificada através de otimização numérica, estabelecendo os critérios alvo de: tamanho (mínimo), índice de polidispersão (IPD) (mínimo), potencial zeta (máximo) e eficiência de encapsulação (EE) (máximo). Os parâmetros selecionados pela otimização foram 70µg/mL de concentração de grelina, 0,3% (m/m) de quitosana e tempo de revestimento de 24 horas. Foram selecionadas a formulação otimizada produzida por homogeneização (Lhomo) e a formulação otimizada produzida por extrusão (Lextru). A formulação Lhomo resultou em lipossomas com 72,25±1,46nm, IPD de 0,300±0,027, potencial zeta de 50,3±1,46 e EE de 53,2%. Enquanto a formulação Lextru resultou em 152,43±0,24nm, IPD de 0,159±0,018, potencial zeta de 60,81±6,61 e EE de 53,6%. As análises dos resultados mostraram que os parâmetros avaliados permaneceram estáveis (p<0,5) durante 60 dias. O revestimento de quitosana melhorou o desempenho das formulações nas análises ex vivo de permeação e mucoadesão, quando comparada às formulações sem revestimento. Apesar da homogeneização de alta pressão resultar em lipossomas menores do que a obtida por extrusão, esse parâmetro não foi significativo nas análises de permeação. Conclusão: Com o método de reidratação do filme fosfolipídico, seguido de pós-processamento, foi possível formar estrutura nanolipossomal, confirmado por cryo-TEM. Com a abordagem QbD foi possível estabelecer os fatores do processo que influenciam nos parâmetros de interesse. Dentre os fatores de formulação que mais influenciaram o tamanho de partícula e a carga de superfície, a concentração de quitosana foi a mais relevante. A concentração de ghrl influência de forma inversa a EE. O revestimento de quitosana foi importante para o desempenho das formulações nas análises ex vivo de permeação e mucoadesão.
Desenvolvimento e avaliação de nanopartículas cristalinas líquidas, liotrópicas, para veiculação e liberação de curcumina
(2017) Souza, Juliana Ferreira de
INTRODUÇÃO: Nanopartículas cristalinas líquidas liotrópicas (NCLL) são nanoestruturas biomiméticas, com fase intermediária entre o sólido cristalino e o líquido isotrópico (ordenada e não-ordenada). As NCLL apresentam diferentes arquiteturas formadas pela auto-organização de lipídios em meio aquoso e morfologicamente apresentam estruturas lamelar (cruz de malta), cúbica ou hexagonal. Os sistemas emulsionados precursores de NCLL favorecem a veiculação e liberação de fármacos lipofílicos, anfifílicos e hidrofílicos. A curcumina (CUR) é um composto fitoquímico e polifenólico, e tem propriedades físico-químicas com potencial terapêutico. OBJETIVO: Desenvolver e avaliar sistemas emulsionados precursores de NCLL para veiculação e liberação de CUR. MÉTODOS: Neste estudo, o lipídio utilizado foi a monoleína (Myverol18-92K), como surfactantes e os hidrótropos foram monoestearato de sorbitano (Span 60®), monolaurato de polioxietileno sorbitano (Tween 20®), lauril sulfato de sódio (LSS) e poloxamer 407 (P407), e CUR como fármaco modelo. As NCLL foram preparadas pela mistura de monoleína, surfactantes ou hidrótropos e água, mantidas em agitação e com controle de temperatura. A CUR foi adicionada nas formulações previamente selecionadas e dispersa nos sistemas emulsionados precursores de NCLL. As formulações foram avaliadas quanto avaliação macroscópica, ensaio de centrifugação (EC), ensaio de variação térmica (EVT), potencial zeta (PZ), diâmetro de partículas (DP), índice de polidispersidade (IPD), potencial hidrogeniônico (pH), microscopia de luz polarizada (MLP), microscopia confocal a laser (MCL), condutividade iônica (CIFT), calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), propriedades mecânicas (dureza, compressibilidade, adesividade, coesividade e ucoadesão), teor da CUR e perfil de dissolução e liberação da CUR. RESULTADOS: Os sistemas emulsionados precursores de NCLL foram obtidos por diferentes técnicas de preparação com variação da adição da água, temperatura e agitação, as quais, foram importantes para seleção das formulações e das melhores condições experimentais para NCLL. Após avaliação da estabilidade físico-química e caracterização estrutural as melhores formulações selecionadas foram: F1A50°C, F6, DFA-F6, DFB-F6, e nas três últimas a CUR foi incorporada. Todas essas formulações apresentaram NCLL no formato de cruz de malta. O maior percentual de teor da CUR foi observado na formulação DFA-F6 (70%) e no estudo de dissolução e liberação da CUR, a liberação máxima de CUR foi observada após 28h para formulação DFB-F6 (30%). Além disso, as curvas de DSC mostraram mudança no estado cristalino da CUR. As curvas obtidas por FTIR mostraram que os estiramentos dos grupamentos químicos da CUR permaneceram inalterados, e as propriedades mecânicas foram consideradas úteis para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas e vias de administração. CONCLUSÃO: Desta forma, as condições experimentais empregadas possibilitaram obter sistemas precursores de NCLL no formato de cruz de malta, com potencial para veiculação da CUR.
Desenvolvimento e avaliação de sistemas gastrorretensivos flutuantes para liberação controlada de zidovudina
(2009) Yoshida, Valquíria Miwa Hanai
A proposta deste estudo foi desenvolver e avaliar sistemas gastrorretensivos, flutuantes (SGF), multiparticulados, para liberação controlada. A zidovudina (AZT, azidotimidina) foi usada, neste estudo, como fármaco modelo de substâncias hidrossolúveis. Os SGF foram obtidos por difusão e evaporação do solvente da emulsão (microballoons) e através de revestimento polimérico do silicato de cálcio adsorvido de AZT (grânulos revestidos). Os SGF foram avaliados in vitro, quanto ao lag time e tempo de flutuação, taxa de carregamento e perfil de liberação de AZT. As características físico-químicas foram avaliadas por calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raio-X (DR-X) e espectroscopia de infravermelho (IV). A morfologia das partículas foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). A flutuação foi imediata e o tempo de flutuação superior a 12 h para ambos os SGF. A taxa de carregamento foi melhor nos grânulos revestidos (81,09 ± 14,66 %) do que nos microballoons (34,32±8,62 %). Ambos os sistemas propostos apresentaram liberação modificada, seguindo o modelo matemático proposto por Higuchi. Os resultados da DSC e da DR-X mostram uma mudança no estado sólido da AZT, de cristalino para amorfo. A espectroscopia de IV revelou que as ligações químicas da AZT foram preservadas. A MEV mostrou a estrutura esférica, oca e porosa dos microballoons e o recobrimento das partículas de silicato de cálcio. Tanto os microballoons quanto os grânulos revestidos apresentaram propriedades gastrorretensivas e flutuantes de liberação controlada adequados para fármaco hidrossolúvel.
Desenvolvimento e caracterização de lipossomas peguilados revestidos com quitosana com potencial para liberação naso-cerebral de anfotericina B
(2021) Rios, Alessandra Cândida
O tratamento de patologias que acometem o sistema nervoso central (SNC) muitas vezes é limitado devido à proteção deste sistema através da barreira hemato-encefálica. A permeação de nano-carreadores, através da via naso-cerebral tem demonstrado potencial eficácia nesta transposição. Este estudo propôs a liberação naso-cerebral de anfotericina B encapsulada em lipossomas peguilados revestidos com quitosana. Os lipossomas foram avaliados quanto ao encapsulamento do fármaco, tamanho hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta e características de liberação do fármaco ex vivo com membrana nasal suína e in vivo, utilizando ratos Wistar. Por meio de uma abordagem de análise multifatorial para auxiliar no planejamento experimental da formulação, foi obtida uma eficiência de encapsulação de 98,30 ± 0,02% e, após processo de extrusão por membranas, os lipossomas peguilados apresentram tamanho de vesícula de 60,64 ± 0,62 nm, índice de polidispersão de 0,120 ± 0,056 e potencial zeta + 17,88 ± 2,02 mV, após revestimento com quitosana. Adicionalmente, foi desenvolvido e validado um método analítico para quantificação da anfotericina B, também através de planejamento fatorial com análise multivariada dos fatores envolvidos na cromatografia líquida de alta eficiência. Assim, este estudo propôs um lipossoma peguilado revestido com quitosana com potencial para o direcionamento da anfotericina B diretamente ao cérebro através da via naso-cerebral. Esta pesquisa foi importante como ponto de partida e para abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de sistemas de liberação naso-cerebral que promovam a absorção do fármaco de forma efetiva, criando alternativas para o tratamento de patologias que acometem o SNC.
Desenvolvimento e caracterização de scaffold com potencial para aplicação na regeneração de tecido ósseo
(2015) Rebelo, Marcia de Araújo
Scaffolds são suportes tridimensionais porosos, temporários, usados para mimetizar a estrutura da matriz extracelular e estimular respostas celulares específicas em nível celular/molecular para regeneração de tecido orgânico. Os biomateriais que compõem os scaffolds conferem requisitos físico-químicos e arquitetônicos necessários para a estabilidade física, química e biológica da estrutura, resultando em uma estrutura com porosidade, resistência mecânica adequada e biocompatibilidade. O objetivo desse estudo foi desenvolver e avaliar as propriedades físico-químicas e biológicas (in vitro) dos scaffolds. Os scaffolds foram obtidos por liofilização das dispersões poliméricas aquosas de quitosana (Ch2), quitosana/alginato de sódio sem tratamento (ChNaAlg4), tratados com CaCl2 (Ch/NaAlg4B) e quitosana/alginato de sódio/hidroxiapatita (Ch/NaAlg4/Hap). Os scaffolds contendo hidroxiapatita foram preparados nas proporções 1:1:0,2, 1:1:0,4 e 1:1:0,6. A quitosana utilizada neste estudo apresentou grau de desacetilação de 81%. Todas as dispersões poliméricas apresentaram comportamento nãoNewtoniano (pseudoplástico) e propriedade tixotrópica. A porosidade, interconectividade e tamanho dos poros variou em função da composição dos scaffolds, ficou respectivamente entre 88-98%, 23,671-35,554 mm3 e 25-1425 µm. O scaffold Ch/NaAlg4B apresentou maior resistência a tração (4,47±0,9 kg/seg-1), flexibilidade (2,11±0,25 kg/seg-1) e elasticidade (1,78±0,01 kg/seg-1). O scaffold Ch2 apresentou maior resistência a perfuração (1,45±0,30 kg/seg-1). O perfil de intumescimento dos scaffolds variou em função do pH e da quantidade de eletrólitos contidos no fluído. A maior capacidade de intumescimento dos scaffolds em água, HCl (pH 4,4) e FSS (pH 6,80) foi, respectivamente, Ch/NaAlg4B, Ch/NaAlg4/Hap (1:1:0,4), Ch/NaAlg4/Hap (1:1:0,6) e Ch2. Em meio alcalino (pH 9,8) a capacidade de intumescimento dos scaffolds não apresentou diferença estatística (p>0,05). O teor de umidade após a liofilização dos scaffolds variou entre 8-11%. Os resultados da DSC indicam a formação de um novo compósito para os scaffolds contendo Hap. Os espectros FTIR apresentaram ausência do grupamento amino (1175 cm-1) nos scaffolds Ch/NaAlg4 e contendo Hap o que sugere a formação de um complexo ChNaAlg. Os ensaios de MTT, após 96 h, apresentaram proliferação celular entre 105-110% e células sem alterações morfológicas. O teste de bioatividade in vitro apresentou espessamento das paredes do scaffold Ch/NaAlg4/Hap (1:1:0,6) e redução da porosidade e interconectividade dos poros. Os scaffolds obtidos por liofilização das dispersões poliméricas de Ch2, Ch/NaAlg4, Ch/NaAlg4B e contendo Hap (Ch/NaAlg4/Hap), apresentaram estrutura com elevado grau de porosidade e interconectividade entre os poros. As propriedades mecânicas mostraram, simultaneamente, resistência à tração, perfuração, flexibilidade e elasticidade. O scaffolds testados induziram a proliferação celular e as células permaneceram sem alterações morfológicas. A análise dos resultados indicam que estes scaffolds podem ser uma alternativa promissora para a regeneração do tecido ósseo.
Dispersão sólida de Praziquantel: caracterização do estado sólido e avaliação do perfil de dissolução
(2011) Zaparoli, Roney Eduardo
A esquistossomose, também conhecida popularmente como barriga d’água, é um dos principais problemas de saúde em muitos países em desenvolvimento e é causada, muito frequentemente, pelos Schistosoma mansoni e S. haematobium. Nos casos graves, da fase crônica dessa doença, ocorre constipação constante, podendo causar obstrução dos ramos intra-hepáticos da veia porta, gerando hipertensão portal. O praziquantel (PZQ) tem-se mostrado eficaz no tratamento da infecção por S. mansoni, aliviando os efeitos deletérios dessa infecção, sendo considerado o melhor fármaco para o tratamento dessa doença, pois possui poucos efeitos tóxicos. Contudo, o PZQ é pouco solúvel em água. Este estudo teve como objetivo avaliar características físico-químicas de dispersões sólidas de praziquantel (PZQ) com Kollicoat® IR (KIR). A dispersão sólida (DS) é caracterizada pela mistura de um ou mais componentes farmacologicamente ativos em um carreador fisiologicamente compatível, com as finalidades de alterar as propriedades do estado sólido, aumentar a taxa de dissolução, promover a liberação sustentada, melhorar o coeficiente de solubilidade e a estabilidade de fármacos. Neste estudo a DS foi obtida pelo processo de co-precipitação. O Kollicoat® IR e o praziquantel foram dissolvidos em etanol. O solvente foi evaporado à temperatura fixa e pressão reduzida. Com a remoção do solvente, ocorreu uma supersaturação do meio seguido de precipitação simultânea dos constituintes. Os parâmetros de validação analisados foram a especificidade, a linearidade, a precisão e a recuperação. As amostras ainda passaram por análises espectroscópicas, difração de raio-X (DR-X) e avaliação da solubilidade e do perfil de dissolução. Os resultados mostraram boa linearidade na faixa de concentração entre 0,05 mg/mL e 0,5 mg/mL. Na espectroscopia de raio-X o (±)PZQ mostrou picos de intensidade menores e mais largos e (-)PZQ picos mais estreitos e de alta intensidade. Os resultados obtidos nas análises de DSC e DR-X mostraram ausência de impureza, ponto de fusão e padrão cristalográfico da forma racêmica do PZQ. Os dados mostram um aumento da quantidade de PZQ dissolvido na presença de Kollicoat® IR tanto para as DS como para as MF. O perfil de dissolução do PZQ puro confirmou a baixa taxa de dissolução deste composto e justifica a biodisponibilidade limitada do fármaco administrado por via oral. As diferenças entre as taxas de dissolução da DS com a mistura física (MF) e o PZQ puro aumentam durante o tempo de estudo. Os resultados do estudo de dissolução mostraram que a DS de PZQ com Kollicoat® IR, obtida pelo método de co-precipitação, é uma alternativa para melhorar a eficácia e a segurança do PZQ, sem alterar estabilidade deste fármaco.
Extração e caracterização físico-química do ulvan (Ulva lactuca L.): uma plataforma para preparação de sistemas biomiméticos particulados
(2020) Crescencio, Kessi Marie de Moura
INTRODUÇÃO: A Ulva lactuca apresenta vantagens que justificam sua exploração na pesquisa e no desenvolvimento de produtos da área farmacêutica, alimentícia e cosmética. O principal componente desta alga é o ulvan, uma classe de heteropolissacarídeos sulfatados. A estrutura química destes polissacarídeos se assemelha às estruturas moleculares do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina. OBJETIVO: Avaliar a viabilidade da utilização da alga marinha Ulva lactuca, como fonte do ulvan para biomimetizar o efeito do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina. MÉTODOS: O processo de extração do ulvan foi padronizado. O hidrogel de ulvan foi preparado em meio etanólico na presença de cloreto de cálcio. O rendimento em polissacarídeos foi determinado. O ulvan foi caracterizado por técnicas físicas e físico-químicas: avaliação macroscópica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), microtomografia computadorizada, análise elementar, potencial hidrogeniônico (pH), calorimetria exploratória diferencial (CED), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (IVTF), fluorescência de raios X (FRX) e determinação do diâmetro da partícula (DP), potencial zeta (PZ) e índice de polidispersidade (IPD). O hidrogel de ulvan foi caracterizado por avaliação macroscópica, microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX) e propriedades físicas, físico-químicas e mecânicas do sistema coloidal. RESULTADOS: O rendimento foi de 25,54%. A MEV mostrou material fibroso. Os resultados para pH, DP, PZ e IPD da dispersão aquosa de ulvan foram, respectivamente, 6,68 ± 0,01, 360,46 ± 19,37 nm, (-) 11,21 ± 2,26 mV e 0,303 ± 0,022. A CED mostrou picos de fusão em 86,04 oC e 94,86 oC e pico de carbonização em 213,15 oC. O espectro de IVTF confirmou os achados na literatura. FRX detectou a presença de enxofre, magnésio, potássio, cloro, cálcio, silício e fósforo. A DRX confirmou a estrutura semicristalina do ulvan. O pH, DP, PZ e IPD do hidrogel foram, respectivamente, 10,39 ± 0,02, 227,66 ± 6,13 nm, (-) 25,21 ± 0,98 mV e 0,325 ± 0,018. A CED apresentou pico de fusão em 109,35oC. A MEV mostrou a estrutura cristalina do hidrogel. O resultado do IVTF mostrou modificações no espectro referente a reticulação com íons Ca2+. O hidrogel obtido era termorresponsivo e apresentou resultados para dureza (0,032 ± 0,003 N), compressibilidade (0,29 ± 0,05 N.s-1), adesividade (0,29 ± 0,05 N.s-1), coesividade (0,16 ± 0,01 N) e mucoadesão (0,305 ± 0,067 N). CONCLUSÃO: A análise dos resultados mostrou que a metodologia utilizada foi eficiente para a realização da extração de ulvan, com alto grau de pureza, e para obtenção de um hidrogel de ulvan, a partir da reticulação do ulvan com íons cálcio (Ca2+). Entretanto, este hidrogel, que foi desenvolvido com o intuito de avaliar a capacidade de utilizar o ulvan para biomimetizar o efeito do ácido hialurônico e do sulfato de condroitina, não apresentou propriedades físicas, viscosimétricas e fisiomecânicas adequadas para a sua utilização como substituto destes polímeros. Desta forma, para que este material possa ser utilizado em aplicações biomédicas, como a aplicação em cartilagens articulares inflamadas e desgastadas, estas propriedades precisam ser aperfeiçoadas.
Otimização do processo de desenvolvimento e preparação de scaffolds poliméricos para engenharia de tecido traqueal
(2021) Amaral, Venâncio Alves
A engenharia reversa de cartilagem em especial do tecido traqueal é uma tendência da medicina regenerativa como solução para regenerar tecidos cartilaginosos danificado por doenças ou lesões traumáticas. Processamentos tecnológico para associação de polímeros naturais e sintéticos possibilitam fabricação de dispositivos laminados ou lamelares, tridimensionais, porosos, biocompatíveis e biodegradáveis. Estes dispositivos denominados scaffolds podem ser projetados para mimetizar a matriz extracelular das cartilagens, estimulando o crescimento de um novo tecido orgânico like-with-like. Os scaffolds laminados ou lamelares foram obtidos, respectivamente, por extensão ou compressão plástica da mistura polimérica, previamente preparados. As blendas poliméricas foram formadas com 2 ou mais dos seguintes polímeros: poli (L-co-D, L ácido láctico) (PLDLA 70:30), polietilenoglicol 400 (PEG400), colágeno tipo I (COL), fibroína de seda (SF), policaprolactona (PCL), poliuretano diol solução (PU) e compostos fenólicos totais (TPC), obtendo dispositivos tridimensionais porosos, isotrópicos ou anisotrópicos e miméticos a matriz extracelular. Desta forma, considerando as características morfológicas e morfométricas, as propriedades mecânicas, capacidade de intumescimento e taxa de biodesintegração, os scaffolds poliméricos obtidos neste estudo podem fornecer um caminho para melhorar as condições estruturais, fisiológicas e biológica de cartilagens lesionadas e que viabilize o uso em ensaios pré-clínicos para tratamento de tecido traqueal em condições de estenose ou após remoção de tumores.
Preparação de pão fortificado para tratamento da deficiência de ferro e prevenção da anemia ferropriva em crianças com idade pré-escolar: caracterização do quelato peptídeo-ferro, avaliação do teor de ferro e análise sensorial
(2012) Takeda, Tatiane
A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica a anemia ferropriva como um dos maiores problemas de saúde pública existente no mundo. O Brasil é citado como o quarto país com maior taxa de anemia em crianças pré-escolares, mostrando a preocupante taxa de 54,9% das crianças afetadas por esta doença. Essa grave carência nutricional acarreta consequências negativas sobre o desenvolvimento físico e cognitivo das crianças, além das co-morbidades como propensão a doenças infecciosas. Desta forma, a fortificação alimentar é uma importante estratégia no combate e prevenção a anemia ferropriva, e a sua eficácia depende da seleção adequada do alimento a ser fortificado. O pão é um alimento que vem sendo utilizado em estudos de enriquecimentos com minerais e outros nutrientes, por tratar-se de um alimento bastante difundido e uma das principais fontes calóricas de muitos países. A análise sensorial é uma das ferramentas mais utilizadas na avaliação da aceitabilidade de alimentos fortificados. O objetivo deste trabalho foi preparar pães fortificados com ferro quelado a peptídeo da caseína, e avaliar a aceitação dos pães fortificados em um grupo de crianças em idade préescolar. O teor de ferro presente no quelato peptídeo-ferro e nos pães fortificados foi determinado utilizando espectroscopia de fluorescência de raio X. O quelato peptídeo ferro foi caracterizado utilizando espectroscopia de infravermelho, espectroscopia por difração de raios-X e calorimetria exploratória diferencial. Para avaliar a aceitação dos pães junto a um grupo de crianças em idade pré-escolar foi utilizado o modelo de teste de aceitabilidade sugerido pelo Fundo Nacional de Desenvolvimento na Educação (FNDE) por meio de escala hedônica facial de cinco pontos. O teor de ferro no quelato foi 145,629 mg/g. O teor de ferro nos pães de leite sem e com quelato 6g, 9g e temperado foi respectivamente, 0,342; 4,592; 6,254 e 5,915 mg/g de amostra. O resultado do estudo por espectroscopia de infravermelho, e difração de raios X e calorimetria exploratória diferencial mostrou que o elemento ferro está quelado ao peptídeo da caseína. Os pães fortificados com ferro quelado a peptídeos da caseína foram obtidos em escala piloto e a tecnologia desenvolvida está pronta para ser transferida para panificadoras públicas ou privadas. A aceitação do pão fortificado pelas crianças foi plenamente satisfatória, indicando que este produto poderia ser incluído na merenda escolar para crianças nesta faixa etária.
Preparação e avaliação de sistemas gastrorretensivos flutuantes, para veiculação de venlafaxina
(2010) Corrêa, Eliane Melaré
O desenvolvimento de sistemas gastrorretensivos é útil para prolongar o efeito terapêutico de fármacos que são absorvidos principalmente no estômago ou na parte proximal do intestino delgado. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar sistemas gastrorretensivos, flutuantes, de liberação modificada para a veiculação de cloridrato de venlafaxina (VLF). O VLF é um inibidor da recaptação da serotonina e noradrenalina, utilizado no tratamento da depressão, doença de auto custo sócio econômico o mundo todo. Os grânulos foram preparados por via úmida utilizando adjuvantes farmacotécnicos com a finalidade específica de reduzir a taxa de liberação/dissolução do VLF e garantir que a densidade dos grânulos fosse menor que a densidade do fluído estomacal. Os grânulos foram avaliados quanto ao “lag time”, tempo de flutuação e friabilidade. A microscopia óptica e eletrônica de varredura foi utilizada para caracterização morfológica dos grânulos. Calorimetria exploratória diferencial, difração de raios X e infravermelho com transformada de Fourier foram utilizados para caracterização físico-química do VLF incorporado nos grânulos. O perfil de liberação do VLF foi avaliado “in vitro”. Os comprimidos foram obtidos por compactação dos grânulos e avaliados quanto à flutuabilidade, uniformidade de conteúdo, intumescimento e perfil de liberação/dissolução. Os resultados mostraram que o VLF manteve suas propriedades químicas inalteradas. Os grânulos apresentaram flutuação imediata, tempo de flutuação superior a 24 horas e boas propriedades de compactação. Contudo, na forma de grânulo a liberação do VLF, ocorreu em aproximadamente 30 minutos. Os comprimidos, por sua vez, apresentaram boa flutuabilidade e liberação modificada do VLF. Os sistemas gastrorretensivos flutuantes foram obtidos e permitiram alcançar, com os comprimidos, uma taxa de liberação prolongada por um período de 10 horas. Os resultados indicam o potencial dos SGRF de liberação modificada no tratamento e na prevenção das recaídas da depressão.
Preparação e caracterização de filmes poliméricos mucodesivos com potencial de uso para o tratamento da mucosite oral aguda induzida por quimioterapia e radioterapia
(2013) Lopes, Daiane Tenor
Tratamentos antineoplásicos como quimioterapia e radioterapia para tratamento de câncer na região de cabeça e pescoço causam, invariavelmente, mucosite oral. Esta grave consequência leva a modificações indesejadas no protocolo do tratamento antineoplásico, prejudica o estado nutricional e diminui a qualidade de vida de pacientes em tratamento. Tratar ou prevenir o agravamento da mucosite oral destes pacientes é, sobretudo, um grande desafio científico. O desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos para aliviar a dor local, estimular a reepitelização do tecido, manter a umidade da mucosa, e promover a descontaminação seletiva de microrganismos pode contribuir significativamente para tratamento da doença e para o bem estar dos pacientes. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi à preparação e avaliação in vitro e in vivo de dispositivos orais, na forma de filme mucoadesivos e hidrogelatinosos, para liberação bucal de fármacos para prevenir e tratar a mucosite oral. Os dispositivos orais foram preparados na forma de uma mistura de polímeros, cuja base foi composta de carboximetilcelulose ultrapurificada (CMC), polivinilpirrolidona K30 (PVP), hidroxipropilmeticelulose K4M (HPMC K4M), hidroxipropilmetilcelulose 100 (HPMC 100), hidroxietilcelulose (HEC) e quitosana de baixa massa molar (QT). Para obtenção dos filmes foi adotada 2 técnicas, sendo uma delas por moldagem e a outra técnica por extensão do hidrogel. As propriedades morfológicas, mecânicas e biofarmacotécnicas dos filmes foram avaliadas in vitro. Estudo piloto in vivo foi realizado para avaliar, preliminarmente, a mucoadesão. Os resultados dos estudos com os hidrogéis mostraram o comportamento de fluxo de cada polímero bem como da mistura e das concentrações adequadas de cada polímero no hidrogel para a formação de um dispositivo oral na forma de filme bicamada, hidrogelatinoso e mucoadesivo. A mucoadesão e a resistência mecânica medidas in vitro foram plenamente satisfatórias para alcançar o produto desejado. Estudo piloto realizado in vivo demonstrou que o dispositivo oral adere á superfície do epitélio e que a erosão da camada apical observada visualmente foi gradual. Nesta perspectiva de produto com alto valor agregado, os dispositivos orais na forma de filme hidrogelatinoso mucoadesivo podem ser uma alternativa promissora na prevenção e tratamento da mucosite oral. O efeito da concentração dos polímeros sobre a liberação dos fármacos será avaliado posteriormente.
Produção de nanocristais de celulose bacteriana para estabilização de sistemas baseado em nanoemulsões e transporte de fármacos
(2020) Soeiro, Victória Soares
Sistemas emulsionados sem surfactantes são ecologicamente corretos e podem ser aplicados na área farmacêutica e alimentícia. Os nanocomplexos são estruturas auto organizadas compostas por um polissacarídeo ou polímero e o fármaco. Dito isso, uma opção capaz de estabilizar emulsões e os nanocomplexos é a aplicação dos nanocristais de celulose (NCC), proveniente de celulose bacteriana. A celulose bacteriana é produzida pela bactéria Gluconacetobacter xylinus, é desprovida de lignina e hemicelulose, tem alta pureza química, cristalinidade, é inerte metabolicamente, atóxica e não alergênica. Entretanto, o processo de obtenção das NCC, mais utilizado, gera resíduos ambientais decorrente da utilização de técnicas por hidrólise ácida. Um método para obtenção de NCC, com melhores características e menores danos ambientais, é a hidrólise da celulose por via enzimática, utilizando celulase. Por esta razão, neste trabalho, foi realizada a produção de NCC por hidrólise enzimática e sua aplicação em sistemas emulsionados e em nanocomplexos. Adiante no texto o leitor irá encontrar em cada capítulo uma avaliação e aplicação dos NCC. No capítulo I trazemos o referencial teórico do trabalho, onde debatemos sobre emulsões, emulsões pickering e nanocristais derivados de celulose bacteriana. No capítulo II, os NCC foram produzidos, caracterizados e avaliados afim de obter a melhor metodologia. O material foi obtido por um tratamento mecânico e hidrólise enzimática em cinco etapas e avaliando os parâmetros: tamanho, PDI e potencial zeta. Na amostra final, foi realizada o teste de NTA, MEV e TEM. Os resultados da produção de NCC demonstraram que os NCC da terceira centrifugação, com 72 horas de hidrólise foram menores em relação a tamanho e PDI. Após a escolha da melhor opção, desenvolvemos o capítulo III onde foram estudados sistema emulsionado contendo alginato e óleo de rícino recoberto por NCC. Foram realizadas caracterizações por FTIR, DSC, potencial zeta, microscopia óptica e MEV, que comprovaram a incorporação do NCC no sistema. No capítulo IV os NCC foram aplicados em nanocomplexos de alginato e anfotericina B e caracterizados por tamanho, PDI, potencial zeta, DSC, FTIR, Espectrometria UV-vis, teste de hemólise e citotoxicidade. Os NCC foram incorporados nos nanocomplexos, com baixa agregação da anfotericina B e cito e hemotoxicidade. Analisando todos os resultados obtidos diante aos capítulos podemos concluir que a hidrólise enzimática é uma alternativa para produção de NCC a partir de celulose bacteriana, sendo o tratamento mecânico e as operações unitárias fundamentais na construção do processo do material; e na avaliação dos sistemas formados, é possível realizar o recobrimento pelos NCC e poderão se tornar um sistema de liberação controlada de medicamentos.
Scaffold acelular baseado em hidrogel com potencial na engenharia de tecido do miocárdio: desenvolvimento, avaliação mecânica e biológica
(2019) Alves, Thais Francine Ribeiro
A doença cardiovascular é um dos problemas de saúde mais graves do mundo, e gera um alto nível de mortalidade a cada ano. A medicina regenerativa é um campo emergente que visa melhorar ou reparar o desempenho de um tecido danificado ou de um órgão. Os scaffolds são estruturas tridimensionais (3D) e porosas, os quais podem ser produzidos utilizando biopolímeros capazes de mimetizar a matriz extracelular (MEC). Para gerar estrutura lamelar densa e porosa foram utilizados polímeros biomiméticos associado a técnica de compressão plástica. As misturas poliméricas de colágeno, quitosana, fibroína de seda, ácido hialurônico, agente reticulante e com ou sem adição de polianilina, obtido por compressão plástica, foram usadas para obter os dispositivos tridimensionais poroso, anisotrópico e miméticos a matriz extracelular. Desta forma, considerando as estruturas anisotrópicas, as propriedades fisiomecânicas, a compatibilidade celular e a ação protetora contra espécies reativas de oxigênio, os scaffolds obtidos neste estudo podem fornecer um caminho para melhorar a remodelação inversa do tecido cardíaco, após o infarto agudo do miocárdio.
Scaffold acelular funcionalizado com cristal líquido liotrópico para condutividade do impulso elétrico: caracterização morfológica, mecânica e físico-química
(2021) Souza, Juliana Ferreira de
INTRODUÇÃO: As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte após lesões causadas pelo infarto do miocárdio. Assim, alternativas terapêuticas que visem a recuperação funcional do tecido cardíaco, tem sido amplamente estudadas. OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar scaffold funcionalizado com cristal líquido liotrópico (CLL) para promover condutividade do impulso elétrico no tecido cardíaco, após lesões causadas por infarto do miocárdio. MÉTODOS: A obtenção do scaffold funcionalizado incluem: (i) obtenção das formulações de CLL, usando monoleína (Myverol 18-92 ou Myverol 18-99) como fase oleosa, água ultrapura como fase aquosa e Poloxamer 407® como hidrótropo; (ii) fabricação de scaffold acelular usando colágeno tipo I, ácido hialurônico, fibroína da seda, Poloxamer 407® e agentes reticulantes, e (iii) a obtenção do scaffold funcionalizado pela incorporação das formulações de CLL no scaffold acelular (Scaffold-CLL). O Scaffold-CLL foi caracterizado por propriedades mecânicas, estudo de intumescimento, desintegração e condutividade elétrica, espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), calorimetria exploratória diferencial (DSC), microtomografia computadorizada tridimensional (µCT) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). RESULTADOS: A técnica de compressão plástica aplicada permitiu obter scaffold funcionalizado com CLL com resistência mecânica adequada. A capacidade de intumescimento e perfil de desintegração foram influenciados pela composição e grau de reticulação das formulações. O scaffold-CLL apresenta propriedade semicondutora, com potencial de aplicação no tecido cardíaco lesionado que pode influenciar na condução e propagação de estímulo mioelétrico. O FTIR e DSC indicaram, respectivamente, que houve interação química e mistura miscível entre os componentes das formulações. A µCT e MEV confirmaram, respectivamente, a orientação anisotrópica e formação estrutural dos poros. CONCLUSÃO: Os Scaffold-CLL obtidos são matrizes tridimensionais porosas, com orientação anisotrópica e propriedade semicondutora, com possibilidade de atuar como suporte temporário e influenciar positivamente na recuperação funcional do tecido cardíaco, após lesões causadas por infarto do miocárdio.
Scaffolds acelulares para recuperação funcional e regeneração do miocárdio
(2019) Rebelo, Marcia de Araújo
A isquemia progressiva e prolongada do músculo cardíaco leva ao infarto agudo do miocárdio (IAM). As mudanças estruturais que ocorrem devido a disfunção do miocárdio faz com que indivíduos acometidos pelo IAM possam evoluir para uma insuficiência cardíaca (IC). Os tratamentos clínicos e farmacológicos apresentam limitações como escassez de doadores e uso indiscriminado de imunossupressores. A implantação de estruturas tridimensionais porosa (scaffolds), compostas por biomateriais entram como uma alternativa para regenerar o tecido do miocárdio e recuperar a função contrátil do miocário por apresentarem característica estrutural anisotrópica, propriedades fisiomecânicas e de elasticidade adequada para suportar o estresse mecânico causado pelos movimentos da sístole e diástole, além de favorecer a propagação dos impulsos elétricos gerado pelos cardiomiócitos. O objetivo deste estudo foi projetar, desenvolver e avaliar in vitro Scf microparticulado e Scf laminar, acelulares, para regeneração e recuperação funcional do músculo cardíaco afetado por isquemia do miocárdio. Para a obtenção dos Scf microparticulados foram preparadas microesferas de alginato de sódio 1,5% (m/v), colágeno tipo I 1,5% (m/v), quitosana 1,5% (m/v) e polianilina (5mg/mL) foram obtidas por geleificação ionotrópica com CaCl2 5% (m/v). Os Scfs laminares compostos por diferentes proporções de colágeno tipo I 10% (m/v), quitosana 2% (m/v), glicerol 5% e polianilina (5 mg/mL) foram obtidos pelo método de extensão e liofilização. A gelificação ionotrópica possibilitou a incorporação de colágeno tipo I, quitosana e polianilina nas microesferas de alginato de sódio. O diâmetro das microesferas variou entre 160,53 µm a 296,93 µm, com variação de formato esférico e elíptico. As microesferas F6 apresentaram maior capacidade eletrocondutiva. Os resultados de DSC mostraram aumento da energia de entalpia (∆H) para as formulações congeladas a -8ºC (A3C-110 J/g) e após a incorporação da PANI (DP3UT–147 J/g). Os espectros de FTIR apresentaram sobreposição dos grupamentos OH do glicerol, NH da QT, N-H do ColTipoI e NH evidenciando a ligação entre esses grupamentos. O Scf contendo polianilina (DP3UT) apresentou maior resistência a elongação, flexibilidade e resistência a perfuração. O Scf B3UT apresentou menor módulo de elasticidade. O Scf DP3UT apresentou maior capacidade de mucoadesão após 180s. O Scf D1UT apresentou maior grau de porosidade (77%). O perfil de intumescimento dos Scf variou em função da composição e espessura do Scf. Os Scf de menor espessura apresentaram comportamento de difusão Fickiano e os de maior espessura comportamento anômalo. O Scf B1UT apresentou maior capacidade de absorção. O ensaio de desintegração apresentou maior perda de massa para o Scf D3UT (72%) e menor para o Scf DP3UT (63%). As microesferas produzidas pela técnica de geleificação ionotrópica mostraram diâmetro adequado para serem injetados com agulha (0,23x4mm) na região anterior a lesão isquêmica, Os Scf laminares contendo polianilina apresentaram propriedades fisiomecânicas, de mucoadesão, grau de anisotropia e capacidade de conduzir impulsos elétricos, sendo promissores para a regeneração e recuperação do tecido cardíaco afetado por isquemia prolongada após infarto agudo do miocárdio.
Síntese de nanopartículas lipídicas sólidas para veiculação de curcumina
(2016) Lopes, Franciely Cristina Corrêa das Neves
A proposta deste estudo foi desenvolver e avaliar nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) para a veiculação de curcumina (CUR). A CUR é um composto fitoquímico reconhecido pela baixa toxicidade intrínseca e ampla variedade de efeitos terapêuticos. Embora apresente um grande potencial terapêutico, a biodisponibilidade da CUR é baixa. Sistemas carreadores nanoestruturados têm sido utilizados para superar barreiras biológicas que limitam a biodisponibilidade de fármacos. Para veiculação na forma de NLS, a baixa solubilidade da CUR em água foi resolvida através da preparação de dispersões sólidas (DS), com o carreador hidrossolúvel polivinilpirrolidona K30 (PVP K30), utilizando tecnologia de copreciptação e fusão. As DS foram caracterizadas por equilíbrio de solubilidade (ES), teor, calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raio X (DR-X). Foram feitas 9 (nove) formulações de NLS, denominadas A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2 e C3 preparadas utilizando softisan® 100, lecitina de soja, span 80, estes para a fase oleosa, e glicerol, tween 80 e água na fase aquosa. O método empregado para a produção das NLS foi o de microemulsificação. As DS e CUR livre foram dispersas nas NLS com massa equivalente a 200 μg. mL-1 de CUR. A avaliação das NLS contendo DS-CUR foi comparada com as formulações contendo CUR livre. As propriedades físico-químicas foram avaliadas e comparadas para potencial hidrogeniônico (pH), eficiência de incorporação, volume hidrodinâmico, potencial zeta, índice de polidispersão, calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de transmissão (MET) e perfil de liberação da CUR. Das nove formulações, as que apresentaram os melhores resultados foram a B2 (softisan® 100 1%, lecitina de soja 0,5%, span 80 0,2%, glicerol 12,6%, tween 80 0,5%, 200 μg. mL-1 de CUR.) e C2 (softisan® 100 1%, lecitina de soja 0,5%, span 80 0,3%, glicerol 12,6%, tween 80 0,5% e 200 μg. mL-1 de CUR). As análises dos resultados mostraram que as NLS (B2 e C2) tem potencial para veiculação de CUR.

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