Dissertações e Teses

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Características de hidrogel de PVA (álcool polivinílico) com sulfadiazina de prata em ensaio de estabilidade acelerada
(2016) Vaz, Lilian Vieira
Introdução: Hidrogéis são formas farmacêuticas caracterizadas por uma estrutura formada por redes tridimensionais de polímeros hidrofílicos que, em contato com água, intumescem mantendo sua integridade. Os hidrogéis são de particular interesse para emprego no tratamento de feridas tópicas devido a sua baixa toxicidade, potencial de liberação estendida de fármacos e capacidade de manter a ferida hidratada. Dentre os diversos polímeros empregados na obtenção dos hidrogéis destaca-se o álcool polivinílico (PVA), em função de sua versatilidade, baixo custo e atoxicidade. A sulfadiazina de prata é a droga de escolha no tratamento de queimaduras devido ao seu largo espectro de ação antimicrobiana. O desenvolvimento de uma formulação farmacêutica deve garantir ao consumidor eficácia, eficiência e segurança. Assim, para avaliação da qualidade de um produto farmacêutico são realizados estudos de estabilidade. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar as características de um hidrogel de PVA e sulfadiazina de prata para uso como curativo tópico em ensaio de estabilidade acelerada. Material e Métodos: Os hidrogéis foram preparados utilizando-se 10% de PVA (89% e 99%) e 1; 2,5; 5,0 e 10% de sulfadiazina de prata dissolvida em polietilenoglicol 400 e glutaraldeído como agente reticulador. Para a confirmação da concentração adequada de ativo foi realizado ensaio de citotoxicidade celular pela técnica do MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3- carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2Htetrazólio). Após a preparação dos hidrogéis empregando-se 1% (m/v) de sulfadiazina de prata, as amostras foram embaladas em sachês laminados e realizou-se o ensaio de estabilidade acelerada com análises em 0, 30, 60, 90 e 180 dias em temperatura de 25 ± 2°C e umidade relativa (UR) de 60 ± 5 %. Os parâmetros de qualidade foram: características organolépticas, umidade, intumescimento, atividade antimicrobiana, resistência mecânica, espectrofotometria de infravermelho, difração de raios X, calorimetria diferencial de varredura, avaliação da liberação de prata por potenciometria e avaliação de morfologia por microscopia eletrônica de varredura. Resultados e Discussão: Os hidrogéis apresentaram-se sem rachaduras, bolhas de ar e com coloração uniforme. Após 90 dias de armazenamento as amostras apresentaram escurecimento, provavelmente por reação da sulfadiazina de prata com glutaraldeído residual. Em todos os demais parâmetros não houve diferença significativa. Conclusão: O hidrogel é viável como curativo para infecções de pele, devendo ser mantido em temperatura de refrigerador (2-8ºC).
Caracterização de extrato antocianínico obtido a partir dos frutos da jussara (Euterpe edulis Martius) e incorporação em barras de cereais
(2017) Favaro, Laura Isabella Lopes
Introdução: A palmeira Jussara (Euterpe edulis Martius), originária da Mata Atlântica, produz frutos ricos em antocianinas. Na indústria de alimentos, as antocianinas são empregadas como corantes naturais e apresentam elevada capacidade antioxidante, com comprovados efeitos benéficos para a saúde. As barras de cereais representam uma alternativa de complemento alimentar à base de carboidratos, proteínas e fibras. Assim acrescentar antocianina em barras de cereais pode oferecer novas oportunidades de mercado visando atender a crescente preocupação da população por uma alimentação saudável. Objetivo: Produzir e caracterizar um extrato antocianínico obtido a partir dos frutos da Jussara e avaliar sua incorporação em barras de cereais à base de avria e realizar testes sensoriais e compra. Material e Métodos: Para obtenção do extrato foi usado solução hidroalcoólica (1:1 fruta:solvente) (30 min/55 ºC), filtragem e secagem (100 °C/6 h). Para a caracterização do extrato foram determinados: teor de antocianinas pelo método do pH diferencial; atividade antioxidante pelo método do complexo fosfomolibdênio e por captura do radical livre DPPH; atividade antimicrobiana pelo método disco-difusão; calorimetria diferencial de varredura; espectroscopia de infravermelho com Transformada de Fourier; difração de raios-X; teor fenólico total pelo método de Folin-Ciocalteu e presença de açúcares por cromatografia em camada fina. Também foram utilizadas tomografia computadorizada por transmissão de raios-X e fluorescência de raios-X na caracterização dos frutos. Para a produção das barras de cereais foram empregadas quatro formulações com concentrações diferentes de extrato antocianínico (0; 0,25; 1,0; 2,0 % (m/m)). Os testes sensoriais realizados foram: teste afetivo de aceitabilidade para os atributos aparência, aroma, textura, sabor, impressão global do produto e intenção de compra. Resultados e Discussão: O processo de obtenção do extrato apresentou-se simples e de baixo custo. O teor de antocianina total foi de 17,64 ± 1,13 mg/100 g fruta fresca e apresentou boa capacidade antioxidante. O teor fenólico total foi de 1,958 ± 0,070 mg de ácido gálico/ g de extrato. O espectro de infravermelho indicou bandas semelhantes ao corante antocianina. Pelo espectro de difração de raios-X observou-se domínio da forma amorfa. Comprovou-se ainda a presença de rutina e quercetina, glicose e sacarose. O extrato antocianínico apresentou grande quantidade de cloreto, potássio e cálcio, e traços de enxofre, ferro, fósforo, manganês, zinco e rubídio. O extrato apresentou ligeira capacidade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus. O teste sensorial realizado nas barras de cereais indicou que as diferentes concentrações de extrato antocianínico não tiveram influência significativa nos atributos avaliados (p>0,05). Houve diferença significativa na intenção de compra (p<0,05), sendo que a formulação L07 com (1,0 %(m/m) de extrato antocianínico) apresentou a menor intenção de compra. Conclusão: A barra de cereal desenvolvida contendo 2,0 % (m/m) de extrato antocianínico foi a considerada a mais adequada para comercialização. A barra de cereal obtida pode ser considerada um alimento com características funcionais e permite o aproveitamento de uma espécie vegetal nativa brasileira em vias de extinção.
Desenvolvimento de barra de cereal com alto teor de fibras
(2014) Souza, Márcia Sabadin Mendes de
O surgimento da revolução industrial trouxe mudanças no estilo de vida humana, abrindo espaço ao sedentarismo e reduzindo gradativamente o consumo de fibras na dieta, com consumo de alimentos cada vez mais processados. As fibras são consideradas nutrientes que embora não se incorporam ao organismo, promovem efeitos benéficos para saúde, podendo retardar o estabelecimento de doenças crônico-degenerativas e melhorando a qualidade de vida das pessoas. As fibras podem ser classificadas em função do papel que elas cumprem sendo que as fibras solúveis são capazes de diminuir o colesterol sanguíneo, melhorar tolerância à glicose e controlar o diabetes tipo 2; as fibras insolúveis são capazes de aumentar o bolo fecal e tornar eliminação mais rápida e fácil, além de retardar a absorção de glicose e a hidrólise do amido. As barras de cereais podem ser consideradas alimentos adequados para uma refeição prática e rápida podendo aliar baixa quantidade de calorias e gorduras e elevado teor de fibras. Com base no exposto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver formulações de barras de cereais com alto teor de fibras, elaborando-se três formulações de barras de cereais com diferentes concentrações de fibras. Foram determinados o valor calórico, a composição centesimal e realizadas análises microbiológicas para bolores e leveduras de cada produto desenvolvido. Os testes sensoriais realizados foram através do teste afetivo de aceitabilidade para os atributos aparência, aroma, textura, sabor, impressão global do produto e intenção de compra. Os resultados obtidos em relação à composição centesimal foram: umidade 11,1% (m/m) a 12,2% (m/m); cinzas 1,3% (m/m) a 2,3 % (m/m); lipídeos 4,4% (m/m) a 6,0% (m/m); proteínas 4,2% (m/m) a 6,0% (m/m); fibra alimentar 12,7% (m/m) a 15,1% (m/m); carboidratos 58,3% (m/m) a 64,5%(m/m). O valor energético de cada barra (25g) foi de 78,4 a 82,2 Kcal. Em relação à presença de fungos e leveduras todos os valores encontrados mostraram-se de acordo com os padrões previstos pela legislação vigente. Para o teste de aceitação participaram 44 indivíduos e cada um avaliou os três tipos de barras de cereais, sendo barra de cereal com 15,1% (m/m) de fibras, barra de cereal com 13,8% (m/m) de fibras e barra de cereal com 12,7% (m/m) de fibras e os resultados interpretados empregando-se o teste estatístico de Friedman e gráficos box-plot. Pelos dados obtidos as amostras não apresentaram diferenças significativas nos atributos avaliados. Os resultados permitiram concluir que as barras de cereais (C150, C135, C105) de alto teor de fibras desenvolvidas nesta pesquisa podem ser caracterizadas como produtos prébióticos de baixo valor calórico (light) e funcionais. Em relação às análises sensoriais, demonstraram satisfatória aceitação quanto aos atributos avaliados no teste afetivo de aceitabilidade, concluindo que há possibilidade do desenvolvimento de produtos funcionais com boa aceitação, interessante ao mercado e à saúde das pessoas.
Desenvolvimento de formulações e ensaio clínico controlado randomizado com probióticos para o tratamento de constipação intestinal
(2021) Mitelmão, Fabiana Cristina Rosa
Os distúrbios de evacuação e as fezes duras são comuns nos países industrializados, presente em uma média de 12% a 17% da população saudável adulta em qualquer idade. A suplementação funcional com microrganismos probióticos pode ser útil na redução do transtorno. O objetivo deste estudo foi desenvolver e avaliar a estabilidade de duas formulações com probióticos para uso como suplemento alimentar, bem como, por meio de ensaio clínico, avaliar a eficácia e a segurança destes suplementos nos distúrbios de evacuação e na qualidade das fezes, em adultos saudáveis com constipação funcional. Foram desenvolvidas duas formulações com probióticos sendo uma com Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus rhamnosus (3 bilhões de Unidades Formadoras de Colônias - UFC) com prebióticos; e outra com Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus casei, Bifidobacterium animallis (8 bilhões de UFC) com prebióticos. Os suplementos foram avaliados quando a sua estabilidade e prazo de validade em estudos de estabilidade acelerada e de longa duração. Foram considerados: características de cor, odor e sabor, pH, presença de contaminantes microbiológicos e a quantificação de UFC/unidade de formulação, quando submetidos ao suco gástrico e intestinal nos tempos 0, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses. A seguir foi realizado um ensaio clínico controlado, randomizado e duplo-cego e para avaliar a eficácia das misturas probióticas na constipação intestinal em comparação com uma formulação que continha prebióticos. Os desfechos aferidos foram: frequência semanal das evacuações e qualidade das fezes. As formulações de 3 bilhões de UFC/sachê e de 8 bilhões de UFC/sachê atenderam os requisitos de qualidade e se mostraram estáveis em todo o período do estudo. Os suplementos alimentares mostraram-se estáveis nas condições de armazenamento (30ºC ± 2ºC e umidade relativa (UR) 75% ± 5% e 40ºC ± 2ºC e UR 75% ± 5%). O ensaio clínico demonstrou não haver diferença estatística entre os produtos na melhora da qualidade das fezes e na frequência semanal de evacuações ao tratamento em relação com o grupo comparador. Houve relato de reação adversa apenas em um participante que relatou cólicas e flatulência. Conclui-se que todas as formulações foram eficazes em diminuir a constipação intestinal, sendo também consideradas seguras.
Desenvolvimento de pré-formulação de mucoadesivo bucal como carreador de fármaco
(2010) Tardelli, Edgard Robles
A partir do ano de 1990, iniciou-se o desenvolvimento de uma forma alternativa de medicação oral, que emprega fita bioadesiva carreadora de fármaco para aplicação na cavidade oral. Esta nova forma farmacêutica é composta de material capaz de desintegrar-se utilizando como solvente a umidade da saliva. As fitas possibilitam administração de fármacos sem a degradação pelas enzimas e líquidos gastrointestinais, bem como a ausência da inativação devido ao efeito da primeira passagem ao nível hepático. Os principais consumidores beneficiados são as crianças, pessoas em idade geriátrica ou os que sofrem de náuseas ou vômitos e, que podem encontrar dificuldade na ingestão de fármacos orais sólidos. No presente trabalho foi desenvolvida pré-formulação mucoadesiva bucal a base de gomas naturais utilizadas nas proporções aprovadas pelo FDA para consumo em alimentos e medicamentos, tendo como componente principal a goma pululana. Adicionaram-se as gomas carragena, locusta e xantana, e o sorbitol para a necessária relaxação das forças intermoleculares e para a melhoria da textura. A pré-formulação foi avaliada através dos ensaios de viscosidade (intrínseca; [η]= 71,61 cm3. g-1), DSC (temperatura de transição vítrea; Tg=63,08 ºC), termogravimétrico (umidade de 14 %), dissolução (método Chen; sem fármaco no tempo de 41,6 s e com fármaco de 6,6 min), mucoadesão (40Kg. cm-2), microscopia eletrônica de varredura ( raio crítico menor que 1,0 µm), ensaio mecânico (tração= 58 N.mm-2, deformação= 4,4 %), e quanto a incorporação de fármaco (15 mg de meloxicam). Alem disto, a pré-formulação apresentou características importantes para fita bioadesiva carreadora de fármaco como área de 6 cm2, rápida dissolução, adequada mucoadesividade, resistência a penetração do oxigênio e ao vapor de água, viscosidade aumentada em solução (33,02 para 71,61 cm3. g-1), fácil moldagem, solubilidade em água e transparência. A pré-formulação desenvolvida comportou-se de modo semelhante aos mucoadesivos comerciais, permitindo receber quantidades de fármaco adequadas para uso como forma farmacêutica sendo, deste modo, uma pré-formulação promissora para o uso pretendido.
Desenvolvimento de preparação tópica contendo nitrofurazona microencapsulada
(2013) Santos, Milca Gabriella dos
Recentemente, tem-se verificado o desenvolvimento de diversas formulações farmacêuticas de uso tópico empregando princípios ativos microencapsulados, tendo como objetivo, entre outros, a liberação controlada do fármaco, em simultâneo com a proteção do ativo e mascaramento da sua cor e/ou odor. Dentre as estruturas carreadoras empregadas, incluem-se as micropartículas (microcápsulas e microesferas) e as nanopartículas (nanocápsulas e nanoesferas). O objetivo principal deste trabalho de pesquisa aplicada consistiu em desenvolver e avaliar um gel para aplicação tópica, contendo nitrofurazona (NTZ) na forma microencapsulada. Neste sentido, inicialmente, foram preparadas micropartículas contendo NTZ por gelificação ionotrópica de alginato de sódio. As micropartículas foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura, espectrofotometria no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), pela determinação da eficiência do processo de encapsulação, e por análises térmicas (TGA e DSC). Na sequência, foi desenvolvido um gel com 0,2% (m/m) de NTZ na forma encapsulada, tendo como agente gelificante Aristoflex® AVC. O teor de 4% (m/m) de Aristoflex® AVC empregado na formulação otimizada foi definido através de análises de viscosidade, como sendo aquela percentagem que garantia a não desestruturação do gel aquando da incorporação das micropartículas contendo NTZ encapsulada, mantendo uma viscosidade constante no gel. O gel otimizado foi avaliado no tempo quanto à viscosidade, aos 0, 30, 45, 60, 75 e 90 dias de armazenamento. O gel otimizado com as micropartículas de NTZ encapsulada foi avaliado quanto ao teor de princípio ativo por espectrofotometria no UV-visível, fotoestabilidade, atividade antimicrobiana e características reológicas. O método de extrusão/solidificação empregado para obtenção das micropartículas de alginato de cálcio com NTZ encapsulada foi considerado adequado, tendo produzido uma eficácia de incorporação de princípio ativo de 97,8% ± 1,1%. As micropartículas de alginato de cálcio com NTZ encapsulada apresentaram diâmetros hidrodinâmicos entre 500 µm a 800 µm e formato oval. Pelas análises térmicas e espectro no infravermelho, considerou-se que a NTZ não estabeleceu forte ligação com o polímero, o que pode ser favorável para a liberação do princípio ativo. O gel a 4% de Aristoflex® AVC contendo as micropartículas de NTZ encapsulada apresentou um teor de princípio ativo de 0,18% ± 0,05%, viscosidade adequada após 90 dias de armazenamento e comportamento pseudoplástico. Adicionalmente, demonstrou atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus. Após 24 horas de exposição contínua à luz UV, a formulação desenvolvida pode sofrer fotodegradação, sendo necessário que o produto seja protegido da luz solar durante o seu armazenamento. Pelos resultados obtidos neste trabalho de P&D, pode concluir-se que o gel contendo micropartículas de alginato de cálcio com NTZ encapsulada apresenta características promissoras para utilização como formulação antimicrobiana de uso tópico.
Desenvolvimento e avaliação in vitro de comprimidos de liberação modificada para veiculação de Zidovudina
(2010) Bicheri, Maria Theresa Leite
A proposta do presente trabalho foi desenvolver um sistema matricial hidrofílico na forma farmacêutica comprimido para a veiculação da zidovudina, com o objetivo de estender o tempo de liberação do fármaco. O polímero hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), em dois graus diferentes de viscosidade, HPMC K100LV e K4M, foi utilizado como agente retardante de liberação. Comprimidos contendo 12,50, 18,75 e 25,00% de quantidade total de HPMC foram produzidos, por meio de compressão direta. Dentro dessas quantidades totais foram estabelecidas misturas entre as os polímeros (HPMC) com viscosidades diferentes, a fim de se analisar o comportamento das viscosidades alcançadas. A força de compressão exercida na preparação dos comprimidos também foi alterada, com o auxílio de uma prensa hidráulica manual, as pressões exercidas foram de 1,5 e 3,0 toneladas. Os comprimidos foram submetidos a ensaios físico-químicos para a avaliação da qualidade dos mesmos. A fim de determinar a cinética de liberação do fármaco, foram aplicados os modelos cinéticos de Higuchi, Ordem Zero e Primeira Ordem. Foi realizado, também, o cálculo de expoente de liberação (n) através da equação de Korsmeyer et al. (1983). Os comprimidos produzidos com 12,50% de HPMC total alcançaram liberação de 100% do fármaco em 6 horas, enquanto que os produzidos com 18,75 e 25,00% em 24 horas. O modelo cinético que mais se ajustou as formulações que continham 12,50% de HPMC total foi o de Higuchi, ao passo que para as formulações que continham 18,75 e 25,00% foi o de Primeira Ordem. O expoente de liberação calculado apontou que a maioria das formulações segue mecanismo de liberação do tipo anômalo, com fenômenos de difusão e erosão combinados. Pelos resultados obtidos as formulações que continham 18,75% e 25,00% de HPMC apresentaram o aumento no tempo de liberação da zidovudina.
Desenvolvimento e caracterização de hidrogel de PVA (álcool polivinílico) e dextrana com sulfadiazina de prata para aplicação tópica
(2014) Jodar, Karin dos Santos Proença
Introdução: Hidrogéis são redes tridimensionais de polímeros hidrofílicos que, em contato com água, intumescem mantendo sua integridade estrutural, podendo ser obtidos pela associação de diversos polímeros e por diferentes técnicas de reticulação. Para tratamento tópico, os hidrogéis são de interesse por apresentarem facilidade de aplicação e remoção e potencial para liberação prolongada de fármacos. Dentre os diversos polímeros utilizados destacam-se o álcool polivinílico (PVA) e as dextranas. Para tratamento de queimaduras e infecções de pele, verifica-se um consenso no uso da sulfadiazina de prata. Objetivos: Neste trabalho de pesquisa, objetivou-se o desenvolvimento de hidrogéis de PVA e dextrana para a veiculação de sulfadiazina de prata a 1% (m/m) em aplicações tópicas. Método: Foram propostos vinte e dois diferentes hidrogéis empregando-se onze formulações, com variações nas concentrações de PVA e dextrana e dois processos de reticulação (química e física). Para as formulações reticuladas quimicamente, empregou-se 0,5% (v/m) de glutaraldeído à 25% (v/v) como agente reticulante. As formulações preparadas por reticulação física (criogelificação) foram submetidas a -4 ˚C por 14 h e, em seguida, a 25˚C por 2 h, por 5 ciclos consecutivos, e os hidrogéis foram secos a 60 ˚C. Os hidrogéis foram selecionados e caracterizados físico-químicamente (através do teor de umidade, teor de prata por fluorescência de raios-X, espectrofotometria de infravermelho com Transformada de Fourier, difração de raios-X e resistência mecânica), avaliados em relação à morfologia (visualmente, por microscopia eletrônica de varredura e por tomografia por transmissão de raios-X) e foi determinada a atividade antimicrobiana dos mesmos (método disco-difusão). Resultados e Discussão: Os hidrogéis preparados pelo método de criogelificação apresentaram dispersão inadequada da sulfadiazina de prata. Os hidrogéis reticulados quimicamente apresentaram-se uniformes, flexíveis e resistentes à manipulação. Os hidrogéis selecionados foram avaliados em relação ao grau de intumescimento, obtendo-se grau máximo (266,00% (m/m) ± 0,81) após 6 h de contato com água. Os teores de sulfadiazina de prata foram obtidos por análise do teor de prata pela técnica de fluorescência de raios-X, observando-se valores entre 1,03 a 1,28% (m/m). A atividade antimicrobiana dos hidrogéis selecionados foi semelhante a do produto comercial empregado. Os espectros de infravermelho assim como a tomografia de transmissão de raios - X indicaram que a sulfadiazina de prata não se ligou quimicamente aos polímeros, o que poderia reduzir sua atividade antimicrobiana. As análises de difração de raios –X indicaram que os hidrogéis possuem característica amorfa. Ao final dos ensaios três hidrogéis foram selecionados (formulações II, III e V), porém considerando o provável custo final da formulação escolheu-se a formulação III como a mais promissora para o uso pretendido. Conclusão: Os hidrogéis desenvolvidos mostraram-se adequados para emprego como curativo em tratamento de feridas infectadas. Evidentemente, outros ensaios deverão ser realizados para comprovar potencial de aplicação comercial dos hidrogéis otimizados.
Desenvolvimento e caracterização de hidrogel para liberação de nitrofurazona
(2012) Coelho, Sebastião de Lima
Sistemas de liberação modificada de fármacos têm sido desenvolvidos nos últimos anos com o objetivo de diminuir a frequência de administração, aumentar a tolerância e adesão ao tratamento por parte do paciente. Entre as diversas formas farmacêuticas desenvolvidas, filmes de géis e hidrogéis podem ser considerados sistemas de liberação controlada de fármacos, dependendo do tipo de formulação e aplicação em que são utilizados. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar um hidrogel de poli álcool vinílico (PVA) reticulado com glutaraldeído e incorporado com nitrofurazona (NTZ), para aplicação tópica. Para verificar a capacidade de liberação do ativo foram determinados o perfil de intumescimento, a liberação de NTZ in vitro por espectrofotometria no UV-Visível e o teste de sensibilidade antimicrobiana por exposição do hidrogel a cepas padrão ATCC de S. aureus, E. coli e P. aeruginosa. O hidrogel foi caracterizado físico-quimicamente por microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia no infravermelho, teor de umidade, força bioadesiva e análises térmicas (TGA e DSC). O teste de intumescimento mostrou aumento da massa de 100 ± 5% até 350 ± 11% sem perda de sua forma por até 14 horas de ensaio. A NTZ incorporada apresentou atividade bactericida esperada em relação ao seu perfil de sensibilidade, tendo sido liberada durante a incubação em PBS, pH= 6,00±0,05, em concentração superior à CIM (concentração inibitória mínima) para S. aureus. A microscopia eletrônica indicou morfologia homogênea e o espectro de infravermelho mostrou que a nitrofurazona não se ligou fortemente ao polímero reticulado sendo, provavelmente, apenas carreada por este sistema. As análises térmicas indicaram que houve perda da estabilidade térmica pela incorporação de NTZ ao hidrogel e a avaliação da força bioadesiva mostrou-se adequada ao uso pretendido. O hidrogel apresentou características promissoras para o emprego em lesões de pele particularmente para indivíduos com lesões de pele, particularmente para indivíduos com lesões de difícil tratamento como ferida de membros inferiores em portadores de diabetes melitus.
Hidrogel com líquido iônico como carreador de bacteriófagos para tratamento de infecções profundas da pele
(2020) Campos, Welida Francielly de Camargo
A resistência bacteriana aos antibióticos é atualmente um grave problema de saúde pública em nível global, sobretudo em ambientes hospitalares. Os principais patógenos causadores das infecções resistentes aos antibióticos pertencem ao grupo ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter). Neste sentido, se faz necessário desenvolver alternativas capazes de combater essas infecções como a terapia fágica. Para o tratamento de infecções da pele e dos tecidos moles, pode-se empregar formulações tópicas. Contudo, muitas vezes, não há uma liberação adequada de ativos, pelo fato da pele atuar como uma barreira natural. Neste contexto, surgiram os líquidos iônicos como promotores de permeação cutânea, capazes de melhorar a entrega de agentes terapêuticos nas camadas mais profundas da pele. Para a administração de ativos por via dérmica, os hidrogéis são uma excelente alternativa por serem maleáveis, flexíveis e biocompatíveis, reduzindo a irritação dos tecidos naturais e permitindo a incorporação de substâncias que favoreçam a permeação cutânea. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um hidrogel contendo o líquido iônico oleato de colina e bacteriófagos líticos para Acinetobacter baumannii, para tratamento de infecções da pele. Para isso, dois bacteriófagos foram isolados e caracterizados, sendo posteriormente incorporados, juntamente com o oleato de colina, em hidrogel de alginato de sódio. A caracterização dos bacteriófagos foi realizada através de avaliação dos espectros líticos, eficiência de plaqueamento, curva de crescimento, capacidade de adsorção e análise de eletroforese em gel de poliacrilamida, microscopia eletrônica de transmissão e análise de difração de raios-X. O hidrogel foi caracterizado através de análises de difração de raios-X, espectrofotometria de infravermelho por transformada de Fourier, calorimetria diferencial de varredura, microscopia eletrônica de varredura e tomografia de raios-X. Por fim, foi avaliada a capacidade de permeação transdérmica dos bacteriófagos, pelo ensaio de permeação em células de Franz, e a citotoxicidade do hidrogel pelo método de difusão em ágar. Como resultado, ambos os bacteriófagos mostraram atividade lítica contra a cepa de Acinetobacter baumannii. O hidrogel produzido apresentou homogêneidade, maleabilidade, ausência de fraturas e efetiva capacidade de permeação transdérmica dos bacteriófagos. O hidrogel foi capaz de proteger e estabilizar entidades proteicas bioativas e, ao mesmo tempo, promover uma melhoria no processo de permeação cutânea.
Otimização da metodologia de preparação de emulsões do tipo A/O/A integrando nanogotas lipídicas com núcleo aquoso, para estabilização proteica
(2016) Glasser, Cássia Antunes
Introdução: A estabilização de entidades bioativas assume particular relevância em função das diversas aplicações em distintas áreas como a farmacêutica, a alimentar, a de cosméticos, a (bio)médica e a biotecnológica. Especificamente, a estabilização de entidades proteicas com vista à preservação tanto da estrutura como da funcionalidade durante o armazenamento, sendo essa estabilização conseguida principalmente através do estabelecimento de um equilíbrio termodinâmico entre as (bio)entidades e o seu (micro)ambiente. Um sistema nanoestruturado do tipo emulsão A/O/A preparado com vista a estabilização de entidades proteica é por natureza um sistema termodinamicamente instável. A otimização, por via de um planejamento fatorial estatístico, das várias variáveis processuais que permita a produção de tal sistema com características estáveis ao longo de um período alargado de armazenamento é, por isso, de suma importância. Existe um delicado equilíbrio entre a estabilidade e a flexibilidade necessárias à função das biomoléculas, a que se soma o aumento do conhecimento da importância da superfície das moléculas proteicas para a sua estabilidade, uma vez que é através desta interface que a entidade proteica interage com o "mundo externo". É geralmente aceito que a importância funcional dos resíduos de aminoácidos está relacionada com a sua acessibilidade a solventes na superfície da proteína, enquanto que a importância estrutural desses resíduos de aminoácidos está relacionada com a sua localização como parte do núcleo (hidrofóbico) da proteína. Objetivos: O objetivo principal deste trabalho de pesquisa aplicada consistiu no desenvolvimento de um sistema nanoestruturado do tipo emulsão água-em-óleo-em-água (A/O/A) e na sua otimização estatística para encapsulação de uma entidade proteica, uma vez que, devido à sua estrutura interna compartimentalizada, as nanoemulsões do tipo A/O/A apresentam claras vantagens para a estabilização estrutural e funcional dessas biomoléculas. Métodos: Foi desenhado um planejamento fatorial experimental completo do tipo 23x31 (3 fatores em 2 níveis, inferior e superior, e 1 fator em três níveis), para avaliar a influência de quatro fatores nas propriedades físicoquímicas de emulsões do tipo A/O/A. Os fatores (variáveis independentes) sob escrutínio foram (i) concentração de proteína modelo (colágeno) em dois níveis, baixo (-1) e alto (+1); concentração de surfactante lipofílico (lecitina de soja) em dois níveis, baixo (-1) e alto (+1); concentração de surfactante hidrofílico (poloxâmero 188) em dois níveis, baixo (-1) e alto (+1); e velocidade de homogeneização em três níveis, baixo (7500 rpm), médio (10000 rpm) e alto (12500 rpm). As variáveis dependentes avaliadas foram o tamanho hidrodinâmico (HS) médio de partícula, o índice de polidispersão (PI) e o Potencial Zeta (ZP). A combinação dos quatro fatores resultou num total de 24 “tratamentos” (24 misturas). Adicionalmente, os pontos centrais dos três primeiros fatores foram também inseridos, os quais, combinados com os três níveis de velocidade de homogeneização, resultaram em três tratamentos adicionais que foram replicados três vezes cada. O planejamento fatorial desenhado originou assim a produção de um total de 33 emulsões do tipo A/O/A, por combinação dos quatro fatores, as quais foram caracterizadas fisico-quimicamente através da determinação, ao longo do tempo de armazenamento, do tamanho hidrodinâmico de partícula (HS), distribuição de tamanhos de partícula (PI) e carga superficial das partículas através da determinação do Potencial Zeta (ZP). As variáveis HS, PI e ZP foram medidas em triplicata, para cada mistura, e os valores médios foram considerados para as análises estatísticas dos resultados. Para a formulação ótima, foram ainda realizadas análises por FTIR, DRX, crio-MET, TGA e DSC. Foi ainda determinada a eficiência de encapsulação da emulsão otimizada estatisticamente, bem como analisada estatisticamente a sua estabilidade ao longo de um período de armazenamento de um ano. Resultados e Discussão: As concentrações de proteína e dos emulsificantes lipofílico e hidrofílico, e a velocidade de homogeneização, foram estabelecidas como as quatro variáveis independentes, enquanto que HS, ZP e PI foram estabelecidas como variáveis dependentes. O desenho fatorial 23x31 construído levou à otimização dos níveis alto (+1) e baixo (-1), com testes em triplicata para o nível central (0), produzindo assim trinta e três formulações e levando à seleção dos parâmetros processuais otimizados como sendo 0,015% (m/m) de entidade proteica (nível alto, +1), 0,75% (m/m) de emulsificante lipofílico (lecitina de soja) (nível alto, +1) e 0,50% (m/m) de emulsificante hidrofílico (poloxâmero 188) (nível baixo, -1). Assim, o planejamento fatorial estatístico levou à produção de uma emulsão ótima possuindo partículas essencialmente homogêneas com tamanho hidrodinâmico médio (n=3) de (186,2 ± 2,6) nm e potencial Zeta médio igual a (-36,5 ± 0,9) mV, e exibindo um índice de polidispersividade igual a 0,206 ± 0,014. Estes valores foram obtidos para um parâmetro processual de velocidade de homogeneização de 12500 rpm. Estas variáveis foram críticas para a produção de dispersões estáveis de nanogotas lipídicos com núcleo aquoso, permitindo a estabilização da emulsão por 180 dias em armazenamento a 4 °C. As variáveis de resposta HS, PI e ZP não exibiram qualquer correlação entre elas, como pode ser concluído a partir dos coeficientes de correlação e p-valores obtidos para PI vs. ZP (r = 0,205, p-valor = 0,338; p-valor > 0,05, pelo que não existe correlação significativa entre PI e ZP), PI vs. HS (r = 0,277, p-valor = 0,191; p-valor > 0,05, pelo que não existe correlação significativa entre PI e HS) e HS vs. ZP (r = -0,360, p-valor = 0,084; p-valor > 0,05, pelo que não existe correlação significativa entre HS e ZP). Desta forma, estas variáveis puderam ser analisadas individualmente, isto é, uma análise de variância (ANOVA) foi realizada para cada uma delas. Caso contrário, se tivessem sido encontradas quaisquer correlações estre estas variáveis de resposta, teria de ser realizada uma análise de variância multivariada (MANOVA). Conclusões: A partir das análises estatísticas realizadas, pode ser concluído que a formulação ótima para a encapsulação de entidades proteicas foi a emulsão ME25 (ou ME03/12500rpm).
PneumoPhageKill: estabilização estrutural e funcional de partículas bacteriofágicas em emulsões do tipo A/O/A : sistema bioterapêutico para tratamento de pneumonia bacteriana por nebulização
(2016) Rios, Alessandra Cândida
A terapia fágica, através da aplicação de partículas bacteriofágicas (PBs) estritamente líticas para a bactéria alvo hospedeira diretamente no local da infecção, tem sido proposta como uma potencial alternativa/complemento aos antibióticos convencionais. As principais vantagens das PBs no tratamento de infecções bacterianas residem na manutenção de uma elevada concentração de PBs no local da infecção enquanto existirem células bacteriana salvo viáveis, na sua elevada especificidade, e na produção de enzimas específicas (holinas e lisinas) que hidrolisam a matriz polimérica dos biofilmes bacterianos, favorecendo assim a sua penetração e ação antibacteriana. Uma alternativa para a veiculação das PBs de forma a manter sua estrutura e funcionalidade viáveis reside no encapsulamento no núcleo aquoso interno de nanovesículas lipídicas integrando sistemas de emulsão múltipla do tipo águaem-óleo-em-água (A/O/A), pois existe um delicado equilíbrio entre a estabilidade e a flexibilidade necessárias à função das biomoléculas associado à importância da superfície das moléculas de natureza proteica para a sua estabilidade, uma vez que é através desta interface que a entidade proteica interage com o microambiente que a rodeia. O objetivo principal deste trabalho consistiu na investigação do potencial de nanoencapsulamento e proteção de PBs estritamente líticas para Pseudomonas aeruginosa, com consequente estabilização estrutural e funcional de tais entidades. Foram produzidas emulsões múltiplas do tipo A/O/A pelo método de emulsificação em duas etapas, integrando PBs encapsuladas no núcleo aquoso interno das nanovesículas lipídicas constituintes da emulsão múltipla, e formuladas soluções isotônicas com vista à sua administração por nebulização. A propagação das PBs na suspensão estoque no seu hospedeiro bacteriano específico (P.aeruginosa) resultou numa suspensão concentrada de PBs com concentração média igual a (2.983±0.416)x109 viriões mL-1. Três emulsões múltiplas A/O/A foram produzidas, com 10 µL ou 1000 µL de suspensão concentrada de PBs na fase aquosa interna ou com 10 µL de uma mistura de LB-top ágar (4 mL) e tampão fágico (3 mL) na fase aquosa interna (emulsão múltipla placebo). Uma maior quantidade de PBs não provocou quaisquer alterações nos valores de Potencial Zeta (ZP) mas amplificou as propriedades antibacterianas da emulsão múltipla. A eficiência de encapsulação (EE) de PBs da emulsão ME1000 foi EE=89.2%. É digno de nota lembrar que esta eficiência de encapsulação está relacionada apenas com viriões de fagos, uma vez que as leituras de absorbância foram feitas por forma a excluir os detritos celulares e quaisquer outras proteínas intracitoplasmáticas liberadas pela lise celular bacteriana. O coeficiente de difusão das nanovesículas lipídicas integrantes da ME1000 foi calculado através da equação de Stokes-Einstein e produziu o valor de 2.607x10-12 m2.s-1, comparável e da mesma ordem de grandeza (10-12 m2.s-1) que os resultados publicados por vários outros pesquisadores. Devido às muito baixas quantidades de ME1000 adicionadas à solução salina, as misturas resultantes eram já naturalmente isotônicas e adequadas para administração via nebulização. Dado que o volume normalmente projetado durante um jato de nebulização é da ordem de grandeza de 500 µL, e porque (pelo menos em teoria) uma única PB seria suficiente para erradicar completamente uma infecção bacteriana, todas as soluções isotônicas testadas seriam altamente eficazes na erradicação de uma infecção bacteriana pulmonar por Pseudomonas aeruginosa. Com base nos resultados obtidos pelos testes de viabilidade celular (MTT e citometria de imagem), é possível argumentar que as soluções isotônicas testadas e preparadas com o sistema ME1000 exibiram uma boa viabilidade celular e baixa citotoxicidade, não possuindo características que promovessem lesões no DNA. Uma importante contribuição para a elevada estabilidade dos sistemas de emulsão múltipla produzidos com PBs (estritamente líticas) encapsuladas foi muito provavelmente os valores muito negativos de ZP obtidos para a ME1000, promovendo repulsão eletrônica das partículas e mantendo-as em suspensão, também corroborado pelo coeficiente de difusão calculado para as nanovesículas lipídicas integrantes da emulsão múltipla (2.607x10-12 m2.s-1), com ordem de grandeza relacionada com a estabilidade de uma emulsão múltipla. Porque o aprisionamento de entidades proteicas bioativas (tais como as PBs) promove uma alteração nas condições termodinâmicas do nanoambiente que rodeia cada partícula e, devido ao fato de que os movimentos das moléculas de solvente (aquoso) na sua microvizinhança ficam seriamente reduzidos pelo efeito de estarem contidos no seio do núcleo aquoso da matriz, o resultado final é uma estabilidade termodinâmica aumentada com potenciação da viscosidade rotacional, translacional e vibracional das PBs, promovendo uma arquitetura tri-dimensional mais rígida com consequente decréscimo da entropia e promovendo assim a estabilização estrutural e funcional das PBs. Para as linhagens celulares testadas, as soluções isotônicas integrando a ME1000 não exibiram efeitos genotóxicos significativos às três concentrações de ME1000 testadas (i.e., 0.3%, 0.6% e 0.9%, v/v), o que está em perfeita concordância com a ausência de efeitos citotóxicos observados para ambas as linhagens celulares. O uso da ME1000 na formulação de uma solução isotônica para nebulização no tratamento de infecções bacterianas pulmonares por P. aeruginosa possuiria vantagens inerentes, quando comparado com as formulações químicas antimicrobianas convencionais, uma vez que PBs específicas e estritamente líticas são predadores naturais e auto-replicantes das bactérias sendo virtualmente inofensivas tanto para células como tecidos humanos.
Produto cosmético com cafeína associada a líquido iônico para tratamento de celulite
(2020) Hernandes, Audrey Stefani Naufal
Introdução: A hidrolipodistrofia ginoide, conhecida como “celulite”, envolve alteração do relevo cutâneo e ocorre em 80-95% da população feminina. Vários tratamentos tópicos são empregados com o uso de substâncias capazes de estimular a lipólise, como a cafeína. No entanto, a eficácia da terapia tópica está relacionada aos processos de liberação e permeação do princípio ativo nas células da pele. Neste sentido, os líquidos iônicos, como o geranato de colina, são considerados agentes facilitadores da permeação tópica, melhorando a ação de algumas substâncias ativas. Objetivos: Desenvolver um produto cosmético do tipo gel com cafeína associada a geranato de colina para tratamento tópico da celulite. Métodos: O geranato de colina foi sintetizado pela reação entre ácido gerânico e hidróxido de colina [1:2]. O gel foi preparado utilizado 2% de Carpobol 940®, 5% de cafeína e 1% de geranato de colina. Foram realizados os ensaios de estabilidade preliminar e acelerada determinado-se pH, espalhabilidade e características organolépticas. Foram avaliadas a capacidade de permeação transdérmica da cafeína in vitro pelo ensaio de permeação em células de Franz, e a citotoxicidade pelo método de MTS, (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2Htetrazólio). Para comprovação da eficácia no tratamento da celulite foi realizado um ensaio clínico piloto tipo I. Resultados e Discussão: A formulação foi considerada estável e o produto manteve suas características físico-químicas durante os 180 dias de armazenamento. O produto apresentou elevada capacidade de permeação cutânea. No ensaio clínico o produto cosmético apresentou resultados superiores ao gel de cafeína sem líquido iônico. Observou-se 100 % de melhora na aparência entre as participantes que receberam o gel com líquido iônico 16,7% que entre as que receberam o gel sem o líquido iônico. Conclusão: O gel desenvolvido favoreceu a permeação cutânea da cafeína mostrando-se um produto promissor no tratamento da celulite.
Revestimento comestível com bacteriófagos para biocontrole em queijos minas meia cura
(2022) Cinto, Edjane Consorte
INTRODUÇÃO: O emprego de revestimentos e/ou filmes comestíveis obtidos por polímeros naturais tem sido usado para melhorar a segurança e a qualidade dos alimentos. Os revestimentos comestíveis permitem ainda a adição de antimicrobianos, corantes, aromas, nutrientes, especiarias, etc. Neste sentido, a incorporação de bacteriófagos líticos para o biocontrole de patógenos pode ser interessante para a manutenção da qualidade microbiológica de alimentos. Os bacteriófagos são vírus que levam à lise celular podendo ser isolados do solo, da água, de efluentes, entre outros. O queijo Minas meia cura é um dos queijos mais populares do país, podendo ser fonte de microrganismos causadores de toxinfeções alimentares como a Salmonella enterica. OBJETIVOS: Desenvolver um revestimento comestível com bacteriófagos líticos para S. enterica visando biocontrole de queijos tipo Minas meia cura. MÉTODOS: As primeiras etapas foram propagação, purificação, titulação fágica e determinação da melhor relação da bactéria e fago ou da multiplicidade da infeção (MOI). A seguir, foi feita a preparação do revestimento por gelificação ionotrópica de alginato de sódio com incorporação das partículas fágicas para Salmonella enterica. O revestimento foi caracterizado por microscopia eletrônica de varredura (MEV), tomografia por transmissão de raios-X (XRT), espectrofotometria de infravermelho (FTIR), calorimetria diferencial de varredura (DSC), espectrofotometria de fluorescência de raios-X (XRF), propriedades mecânicas, determinação da atividade lítica dos fagos; e ensaio de citotoxicidade. RESULTADOS: O revestimento apresentou capacidade lítica contra S. enterica, adequadas propriedades físico-químicas e nula toxicidade. CONCLUSÃO: O revestimento desenvolvido apresentou características promissoras para o fim pretendido.
Subsídios para a implantação da fitoterapia no município de Volta Redonda/RJ
(2011) Gonçalves, Nylza Maria Tavares
O emprego de plantas medicinais pelas Secretarias Municipais de Saúde como um primeiro passo para a implantação da Fitoterapia, em atendimento à Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos e, consequentemente, às Práticas Integrativas Complementares do Sistema Único de Saúde (SUS), é um importante recurso para a melhoria da atenção primária à saúde. Um estudo da população da cidade na qual se deseja estabelecer essa terapêutica é fundamental para o sucesso desse processo. Neste trabalho, o levantamento de dados foi realizado a partir de um questionário semiestruturado aplicado em uma amostra de 485 usuários do SUS na cidade de Volta Redonda, no Estado do Rio de Janeiro, no período de setembro a outubro de 2010. Esta ferramenta de pesquisa foi elaborada com perguntas sócio-demográficas e pertinentes ao uso de plantas medicinais, com o objetivo de traçar o perfil da população estudada. Através dos resultados obtidos verificou-se que 71% da população entrevistada faz uso de plantas medicinais com 914 registros de espécies vegetais, representando uma média de 2,6 plantas/usuário. Das espécies vegetais mais utilizadas pela população em estudo cinco se destacaram o boldo (Pneumus boldus M.), a erva cidreira (Melissa officinalis L.), o hortelã (Mentha arvensis L.), o guaco ( Mikania glomerata S.) e a camomila (Chamomilla recutita L) representando 49,32% das plantas medicinais citadas. A maior incidência de uso, assim como a presença destas espécies vegetais na Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse do SUS (RENISUS) e/ou na “Lista de Medicamentos Fitoterápicos de Registro Simplificado” foram os critérios adotados para a seleção das plantas medicinais. A partir deste levantamento foram determinados os métodos de controle físico-químico e microbiológicos necessários à garantia da qualidade dessas espécies vegetais. Pelos resultados obtidos, entende-se, que este trabalho representa a primeira etapa necessária para a implantação efetiva da fitoterapia, no município de Volta Redonda,/RJ.
Valorização do fruto da jussara (Euterpe edulis Martius): aplicação em formulações cosméticas
(2017) Marco, Henriette Marcondes Fonseca de
INTRODUÇÃO: A utilização em cosméticos, de frutos ricos em antocianinas pode, além de agregar propriedades de interesse, fomentar o uso sustentável dos recursos naturais. As antocianinas são encontradas em diversas frutas, flores e vegetais, tem ação antioxidante e apresentam propriedade corante. Extratos obtidos de frutos da palmeira Jussara (Euterpe edulis Martius), que são abundantes em compostos antocianínicos, podem ser usados como substituintes de corantes sintéticos em alimentos e cosméticos. OBJETIVOS: Viabilizar o uso integral do fruto da Jussara em cosméticos, promovendo a sua valorização, buscando (i) extração do extrato antocianínico e sua caracterização; (ii) obtenção de grânulos esfoliantes a partir das sementes; (iii) uso das fibras em sachês perfumados; e (iv) avaliar a qualidade e estabilidade dos cosméticos obtidos. MÉTODOS: Para obtenção do extrato seco usou-se solução hidroalcoólica (1:3, fruta:solvente) por 30 min a 55 ºC, filtragem esecagem (100 °C, 6h). Para caracterização do extrato as antocianinas foram quantificadas pelo método do pH diferencial, determinou-se a atividade antioxidante pelo método do complexo fosfomolibdênio e a atividade antimicrobiana pelo método disco-difusão. O extrato seco foi incorporado em xampu na proporção de 0,3% (m/v). As sementes foram lavadas com água, secas a 100 ºC por 24 h e moídas. Os grânulos foram adicionados em emulsão na concentração de 1% (m/v). As fibras foram lavadas com água, secas a 100 °C por 24 h, odorizadas e confeccionados os sachês. O xampu matizante e a emulsão esfoliante foram avaliados em estudos de estabilidade preliminar e, na sequência, por estudo de estabilidade acelerada em 0, 30, 60 e 90 dias de armazenamento a 25±2 ºC e 40±2°C e 75±5 % de umidade relativa. Para a emulsão esfoliante corporal foram determinados: características organolépticas, pH, viscosidade e espalhabilidade. Para o xampu matizante foram realizados: características organolépticas, pH e viscosidade. RESULTADOS: O rendimento da extração foi de 2,3% (2,25 gextrato seco/100 gfruto), com atividade antioxidante de 139,0±5,5% em relação ao ácido ascórbico, indicando elevada capacidade antioxidante. O extrato não demonstrou atividade antimicrobiana. Os cosméticos preparados mostraram-se estáveis nas condições do estudo. CONCLUSÃO: O fruto da Jussara mostrou-se viável para uso em cosméticos, com possibilidade de aproveitamento total. Os produtos xampu matizante e emulsão esfoliante mostraram-se estáveis por até 90 dias de armazenamento a 40±2°C e 75±5% de umidade relativa.

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